使用のための指示：Empegfilgrastimum

薬剤の商品名 - ペグ化組換え顆粒球ヒトコロニー刺激因子、Ekstimiya

物質のラテン語名Empegfilgrastimum

エンペグルグラスティム（Empegfilgrastim）（エンペグフィルグラスミー（Empegfilgrastimi）属）

化学名

[1-（N- {4- [オメガ - メトキシポリ（オキシエチレン）]ブチル} -L-メチオニン）]ヒト顆粒球コロニー刺激因子（pluripoetin）

薬理学的グループ：

造血刺激剤

病因分類（ICD-10）は、

C80局在の特定がない悪性新生物：悪性腫瘍; 悪性新生物; 異なる局在の悪性新生物; 悪性腫瘍; イートンランバート症候群; 悪性新生物の局所的な流行形態; 転移性腹水; 転移性腹水; 腫瘍における小脳変性; 遺伝性の癌; 転移性腫瘍; がんの腹水; 固形腫瘍

D72.8.0 *白血球減少症：自己免疫好中球減少症; 先天性好中球減少症; 顆粒球減少症; 特発性及び薬物誘発白血球減少症; 特発性好中球減少症; 白血球減少症aplastic; 白血球減少症; 放射線療法を伴う白血球減少症; 放射線白血球減少症; 遺伝性好中球減少症; エイズ患者の好中球減少症; 定期的な好中球減少症; 放射線白血球減少症; 持続性好中球減少症; 発熱性好中球減少症; 2段階血球減少症; 放射線細胞減少; 好中球減少症は周期的である

Z51.1新生物に対する化学療法：細胞増殖抑制剤によって引き起こされる出血性膀胱炎; 細胞増殖抑制剤の毒性

物質の特性Empegfilgrastimum

白血球形成の刺激。 Empagfilgrastimは、分子量30kDaのポリエチレングリコール1分子を有する共有的なフィルグラスチムコンジュゲート（組換えヒト顆粒球コロニー刺激因子、rhG-CSF）であり、腎クリアランスの減少の結果として持続効果を有する。

薬理学

モード動作 - 白血球生成。

薬力学

エンファグフィルグラスチムは、フィルグラスチムおよびペグフィルグラスチムのようなG-CSF受容体に結合する。 フィルグラスチムと同様に、empagfilgrastimは、骨髄からの好中球の形成および放出を調節し、末梢血における正常または増加した機能活性（走化性および食作用）を有する好中球の数を24時間に顕著に増加させ、単球および/またはリンパ球が含まれる。

臨床試験によれば、骨髄抑制性細胞傷害療法の各サイクル後にエンブミフィルグラスチムを1回注入すると、グレード4の好中球減少の期間がフィルグラスチムの毎日の投与と比較して約2倍減少することが確認されている。 熱性好中球減少症の発生率は、日々のフィルグラスチムを受けている患者群の頻度に匹敵していた。 エムペグルグラスチムの単回投与およびフィルグラスチムの毎日投与による化学療法後の好中球減少の総頻度は、第1サイクルで匹敵し、その後のサイクルでは、各サイクルでの好中球減少の総頻度を減少させる明らかな傾向があったフィルグラスチムグループ。

薬物動態

吸引。 健康なボランティアでは、様々な用量のempagfilgrastim（3〜9mg）C maxを単回投与した後、血中のempagglilgrastimaが平均36〜48時間で達成されました。 ドセタキセルとドキソルビシンを併用した化学療法を受けた乳がんの患者では、エムパググルグラスチムの7.5mgC maxの単回注入後の化学療法の最初のサイクルで平均192.143.6pg / mlが達成された平均61時間の血液、およびT1 / 2は78時間であった。

分布。 血清中のempagglilgrastimの濃度は、骨髄抑制化学療法後の好中球減少期間中も維持される。 7.5mg単回sc投与後のempegilggrastimimに対するAUC0-∞の平均全身曝露は27,718,704pg・h / mlであった。

排泄。 Empagfilgrastima排泄は非線形で、用量依存性であり、飽和性である。 クリアランスは、主に好中球によって行われる。 クリアランスの自己調節機構に従って、empagglilgradaimの血清濃度は、化学療法に関連する好中球の数が一時的に減少し、好中球数の回復の開始後急速に減少する。 ドセタキセルとドキソルビシンを併用した化学療法を受けた乳がん患者では、7.5mgのempagglilgrastimを1回単回投与した後の化学療法の最初のサイクルにおいて、クリアランスは368.8ml /（h・kg）であり、排泄定数は0であり、 0087h-1。

特別な患者群における薬物動態

特別な群の患者（腎臓および肝臓不全の患者、小児および高齢者の患者）におけるエンペグルグラシムの薬物動態は現在まで研究されていない。

肝臓および腎臓機能の障害を有する患者。 empagglilgrastimaの排泄機構は腎臓または肝臓に関連していないため（排泄は主に好中球によって行われる）、これらの器官の機能障害を有する患者ではその特性の変化は期待されない。

子供と高齢者の患者。 小児または高齢患者（65歳以上）におけるempagfilgrastimの使用に関するデータは入手できません。

物質Empegfilgrastimumの適用

好中球減少の期間を短縮するために、熱性好中球減少症および感染の頻度が熱性好中球減少症によって示され、悪性新生物の細胞増殖抑制療法が行われる。

禁忌

大腸菌、フィルグラスチム、empagfilgrastima、ペグフィルグラスチム、ペグ化タンパク質を用いて得られたタンパク質に対する過敏症; 慢性骨髄性白血病および骨髄異形成症候群における好中球減少症; 急性白血病; 投薬レジメンで確立されたものより高い細胞傷害性化学療法の用量を増加させること。 細胞傷害性化学療法および放射線療法との同時投与; 妊娠と母乳育児の時期; 18歳までの年齢。

制限事項

骨髄性悪性および前悪性疾患（急性骨髄性白血病および新生児を含む）; 高用量の化学療法と組み合わせて; 鎌状赤血球貧血。

妊娠と母乳育児の応用

妊婦の研究は行われていません。 胚またはヒト胎児に影響を及ぼす潜在的なリスクは不明である。

授乳中の女性の研究は行われていないので、母乳育児中はempagfilgrastimを使用しないでください。

物質の副作用Empegfilgrastimum

有害事象の発生率を評価するために、WHO勧告に従って分類を使用した。非常に頻繁に（≧10％）; しばしば（≧1％および<10％）; まれに（≥0.1％および<1％）; まれに（≧0.01％および<0.1％）; ごくまれに（<0.01％）。

以下は、細胞傷害性化学療法後、および臨床試験の一部として健康なボランティアでエムペジルグラシムを投与された患者において報告された有害事象のリストである。 大多数の有害事象は、重大な悪性疾患または細胞傷害性化学療法によるものであり、empagglilgrastimの使用に関連していなかった。

伝染性および寄生虫性疾患：しばしば急性呼吸器ウイルス感染症。

血液およびリンパ系の部分で：非常に頻繁に - 貧血、血小板減少、白血球増加症、好中球増加症、リンパ球増加症、白血球減少症、好中球減少症およびリンパ球減少症; しばしば発熱性好中球減少症。

白血球減少症、好中球減少症、リンパ球減少症および発熱性好中球減少症は、おそらく使用される化学療法薬に関連している。 健康なボランティアでは、健康な脾臓の拡大症例が記録されました。

神経系から：しばしば頭痛、めまい、感覚異常、知覚神経障害。

視覚の器官の側面から：頻繁に - 涙を流します。

心臓から：しばしば - 頻脈、不整脈。

血管の側から：頻繁に - 動脈低血圧および高血圧、静脈炎。

呼吸器系から、胸部および縦隔：しばしば鼻粘膜の咳、乾燥。

胃腸管から：非常に頻繁に - 吐き気、下痢。 口内炎、嘔吐、腹痛、消化不良、便秘、痔、げっ歯類、歯茎のかゆみ、食欲不振。

肝臓や胆道から：非常に頻繁に - 総ビリルビンの増加、AST、ALT、APF、LDHの増加; 多くの場合、GGTPを上昇させ、右の腹腔内の痛み、肝毒性を高める。

皮膚および皮下組織から：非常に頻繁に - 脱毛症; しばしば、顔の乾燥した皮膚、顔の皮膚の紅潮、皮膚のかゆみ、爪の変化。

筋骨格系および結合組織から：非常に頻繁に - 関節痛、舌痛; しばしば - 筋肉痛、背中の痛み、四肢の痛み。

顎痛および関節痛は、G-CSF調製物に対する望ましくない反応である。 原則として、彼らは弱いまたは中程度であり、自分自身を止める。

腎臓や尿路の側から：非常に頻繁に - 高クレアチニン血症; しばしば、尿素、蛋白尿、細菌尿、白血球尿症の増加したレベル。

性器や乳房から：頻繁に - 胸部の領域に痛み、子宮出血。

注射部位の一般的な障害および障害：非常に頻繁に - 発熱、衰弱、疲労; 多くの場合、局所的な反応（注射部位での皮膚の潮紅）、浮腫、無力症、インフルエンザ様症候群、リンパ球減少症。

実験室および機器データ：非常に頻繁に高血糖、高アルブミン血症、高カリウム血症、高血圧症; しばしば高ナトリウム血症、高尿酸血症。

インタラクション

特定の相互作用または代謝に向けられた研究は行われていない。

empagglilgrastimは主に好中球によって排泄されるため、すなわち、ほとんどの薬物の代謝経路と交差しない特定のメカニズムの助けを借りて、薬物相互作用の可能性は最小限に見える。

細胞傷害性化学療法

急速に分裂する骨髄系細胞が細胞傷害性療法に敏感である可能性があるため、細胞傷害性化学療法剤投与の24時間後にempagfilgrastimを投与すべきである。

他の造血成長因子および細胞分裂停止剤との相互作用は不明である。

リチウムは好中球の放出を増強することが知られている。 リチウムとの薬力学的相互作用は、フィルグラスチムまたはペグフィルグラスチムについては証明されていないが、empagglilgrastimを使用する場合、その実現可能性を考慮する必要がある。

遅延性骨髄抑制（例えば、ニトロソウレア誘導体）に関連する化学療法薬を受けている患者におけるempagfilgrastimの安全性および有効性の評価は行われていない。

他の薬剤との相互作用empagfilgrastimaの徴候は固定されていない。

過剰摂取

ヒトで研究されたempagglilgrastimの最大投与量は9mgです。

症状：empagfilgrastim 9 mgを健康なボランティア、頭痛、筋肉痛、背部痛、血小板減少、高ビリルビン血症、高尿酸血症、高血糖、ACT上昇、AP、低血圧、低血圧症で観察した。

すべての望ましくない事象は、単独で、または症候性療法（頭痛、筋肉痛、関節痛、骨痛はNSAIDを用いて止められた）の適用後に、結果なしで合格した。 従って、過剰用量の望ましくない現象は、推奨用量の薬物を使用する場合の現象と変わらない。

empagfilgrastimの9mg以上の安全性は研究されていない。 より高い投与量のempegilgrastimaの導入により、記載された望ましくない現象、高白血球増加症および突発性好中球減少症の発症を予測することができる。

投与経路

SC。

物質の使用上の注意Empegfilgrastimum

empagfilgrastimによる治療は、G-CSFの使用経験のある医師の監督のもとでのみ行わなければならず、必要な診断能力があれば実施しなければならない。

Empagfilgrastimは、細胞傷害性化学療法剤の投与の14日前、24時間未満、および24時間未満で使用すべきではない。 白血球の総数が5・109 / Lを超えると、empagfilgrastimの計画導入を取り消す必要がある。

特別な患者グループでの使用

小児：18歳未満の小児および青年におけるempagfilgrastimの使用に関する推奨事項はありません（データ不足）。

腎臓/肝臓不全の患者：用量調整は必要ない。

G-CSFは、内皮細胞を刺激し、インビトロで悪性細胞およびいくつかの非骨髄性細胞を含む骨髄細胞の増殖を促進することができる。

Empagfilgrastimは、骨髄異形成症候群、慢性骨髄性白血病、二次性急性骨髄性白血病に使用すべきではない。なぜなら、これらの患者群におけるその安全性および有効性は評価されていないからである。 慢性骨髄性白血病と急性骨髄性白血病における芽球転換の間の特に注意深い鑑別診断。

急性骨髄性白血病の患者におけるempagfilgrastimaの安全性および有効性は研究されていない。

高用量の化学療法を受けている患者におけるempagfilgrastimの安全性および有効性は研究されていない。

咳、発熱、息切れ、放射線写真の浸潤変化、肺機能の障害、好中球の数の増加は、成人の呼吸窮迫症候群の徴候となりうる。 この場合、医師の裁量で、empagfilgrastimは取り消され、適切な治療が処方されるべきである。

ペグ化されたフィルグラスチム製剤の投与後に脾臓が破裂し、致命的な結果を示す稀な症例が記録されているため、機器検査（超音波）の助けを借りて脾臓のサイズを慎重に監視する必要があります。 腹部の左上部および/または左肩の上部の痛みの訴えのある患者において、脾臓の脾腫または脾臓の破裂が可能であるべきである。

単剤療法のempagfilgrastimomは、全量で骨髄抑制化学療法の継続を伴う血小板減少症および貧血の発症を排除するものではない。 血小板とヘマトクリットの数を定期的に決定することをお勧めします。

Empagfilgrastimは、投薬レジメンで確立されたものを上回る細胞傷害性化学療法の用量を増加させるために使用すべきではない。

鎌状赤血球症候群の発症は、鎌状赤血球貧血患者のペグ化フィルグラスチムによる治療と関連していた。 鎌状赤血球貧血患者のempagfilgrastimによる治療は、潜在的リスクと恩恵を慎重に評価した後にのみ、慎重に行うべきである。 empagfilgrastimを投与された患者では、100・109 / l以上の白血球増加症が1例認められた。 この現象は一時的な性質であり、薬力学的効果に従ってempagglilgrastim投与後24〜48時間に通常観察された。 このような白血球増加症に直接的に関連する副作用は記載されていない。

患者の末梢血幹細胞の動員におけるempagglilgrastimの安全性および有効性は適切に評価されなかった。 成長因子による治療に応答した骨髄の造血活性の増加は、骨の視覚化における一時的な陽性変化をもたらし、これは結果を解釈する際に考慮されるべきである。

車両や機構を運転する能力に影響する。 empagfilgrastimの可能性のある副作用を考慮して、患者は、車両を運転し、治療期間中に高い集中力を必要とする作業を行うときには注意する必要があります。