使用のための指示：Edarbi

剤形：錠剤

活性物質： Azilsartani medoxomilum

ATX

C09CA09アシルサルタンメドキソミル

薬理学グループ

アンギオテンシンII受容体アンタゴニスト[アンジオテンシンII受容体アンタゴニスト（AT1-サブタイプ）]

病理分類（ICD-10）

I10必須（原発性）高血圧：高血圧; 動脈性高血圧; 動脈性高血圧症の経過コース; 本質的な高血圧。 本態性高血圧; 本態性高血圧; 本態性高血圧; 本態性高血圧; 原発性高血圧; 動脈性高血圧、糖尿病の合併症; 血圧の突然の上昇。 血液循環の高血圧障害; 高血圧状態; 高血圧の危機; 動脈性高血圧; 悪性高血圧; 高張性疾患; 高血圧の危機; 高血圧の加速; 悪性高血圧; 高血圧症の悪化; 一時的な高血圧; 隔離された収縮期高血圧

組成

錠剤 - 1つのテーブル。

活性物質：アシルサルタンメドキソミルカリウム21.34 / 42.68 / 85.36mg

azilsartan medoxomilに相当する - 20/40/80 mg

補助物質：マンニトール - 47.815 / 95.63 / 191.26 mg; フマル酸 - 1/2/4mg; 水酸化ナトリウム-0.345 / 0.69 / 1.38mg; ジプロラーゼ-2,7 / 5,4 / 10,8mg; クロスカルメロースナトリウム - 6.9 / 13.8 / 27.6mg; MCC-9/18 / 36mg; ステアリン酸マグネシウム - 0.9 / 1.8 / 3.6 mg

剤形の説明

錠剤、20mg：白色からほぼ白色、円形、両凸形、片側に「ASL」、他方に「20」を彫刻したもの。

錠剤、40mg：白色からほぼ白色、丸い、両凸、片側に「ASL」、反対側に「40」が刻印されている。

錠剤、80mg：白色からほぼ白色、円形、両凸形、片側に「ASL」、他方に「80」が彫刻されている。

薬理学的効果

行動様式 - 抗高血圧症。

薬力学

Edolsi（登録商標）の活性物質であるアゾルサルタンメドキソミルは、アンギオテンシンII 1型（AT1）受容体の特異的アンタゴニストである。

アゾルサルタンメドキソミルは、経口投与のためのプロドラッグである。 アゾルサルタンメドキソミルは、すぐに、様々な組織におけるAT1受容体への結合を遮断することによって、アンジオテンシンIIの効果の発達を選択的に防止する、アザルサルタンの活性分子に変わる。 アンギオテンシンIIは、血管収縮、心臓刺激、合成刺激、アルドステロン放出を含む主要な血管作用性ホルモンRAASであり、結果として腎臓の再吸収が起こる。

AT1受容体の遮断は、アンギオテンシンIIのレニン分泌に対する負の調節応答を阻害するが、レニンの血漿活性および循環アンギオテンシンIIの総量の増加は、アズルサルタンの降圧効果を抑制しない。

アジルサルタンメドキソミルの抗高血圧効果は、使用の最初の2週間に発症し、4週間後に最大の治療効果を達成する。 単回服用摂取後の血圧低下は通常数時間以内に達成され、24時間持続する。

Edarbi（登録商標）で長期間（6ヶ月間）治療した後の離脱症候群（薬物の急激な離脱後の血圧の急激な上昇）は観察されなかった。

薬物の安全性と有効性は患者の年齢に依存しないが、一部の高齢者の血圧低下に対する感受性を高められることは否定できない。 他のアンジオテンシンII受容体アンタゴニストおよびACE阻害剤の使用と同様に、抗高血圧効果は、陰性レース（通常、血漿中のレニン活性の低い集団）の患者ではあまり顕著ではない。

EdarbiŽ40と80mgをジヒドロピリジンBKK（アムロジピン）またはチアジド利尿薬（クロルサリドン）とともに使用すると、単独療法で使用される抗高血圧薬（「相互作用」を参照）と比較して血圧がさらに低下します。

再分極過程への影響

QT / QTc間隔を延長するEdarbi（登録商標）の可能性の評価は、QT / QTc試験中に健康なボランティアで実施された。 EDARBI（登録商標）を320mgの用量で使用した場合、QT / QTc間隔の増加は観察されなかった。

QTc - QT間隔の補正された（心拍数に対して）相対値、相対値。 QT間隔の持続時間は心拍数（遅くなると長くなる）に依存するので、心拍数に対する評価のためにスケーリングされなければならない。

QT間隔の延長は、心室心筋再分極のプロセスの異質性を反映し、致命的な心不整脈の発生を示す独立した指標とみなされる。

薬物動態

吸引

アゾルサルタンメドキソミルはプロドラッグである。 経口投与後、消化管から吸収される間に、腸および肝臓における酵素カルボキシメチレンブチリラダーゼの作用によってアズールサルタンの薬理学的に活性な代謝物になる。

経口投与のためのアジサルタンメドキソミルの推定絶対生物学的利用能は、血漿中の濃度のプロファイルによれば約60％である。 血漿中のアザサルタンのC maxは、摂取後1.5〜3時間以内に平均して達成される。 食べ物を食べてもアジサルタンの生物学的利用能に影響はありません。

分布

アザルサルタンのVdは約16リットルである。 アジサルタンは、主に血漿アルブミンとの血漿タンパク質（99％以上）と結合する。 血漿タンパク質との結合は、血漿中のアザルサルタン濃度において一定のままであり、推奨用量をとることによって達成される範囲を著しく超える。

妊娠中および授乳中の薬物使用に関するデータは欠けている。 アジサルタンは妊娠したラットの胎盤に浸透し、授乳中のラットのミルクに排泄される（「妊娠および授乳における適用」参照）。

放射性標識を有する動物に関する研究は、BBBを貫通するアザルサルタンの量が最小限であることを示した。

代謝

アジサルタンは、主に肝臓において2つの主要な代謝物に代謝される。 血漿中の主要代謝産物はO-脱アルキル化によって形成され、M-II代謝物と呼ばれ、二次代謝産物は脱カルボキシル化によって形成され、MI代謝産物と呼ばれる。 ヒトにおけるこれらの代謝産物のAUC値は、アザルサルタンと比較して、それぞれ50％および1％未満である。 MIおよびM-IIはEdarb（登録商標）の薬理学的活性に影響しない。 アジルサルタンの代謝を提供する主な酵素はアイソザイムCYP2C9である。

排泄

アジサルタンおよびその代謝産物は、腸および腎臓の両方を介して身体から排泄される。 研究は、アジルサルタンメドキソミルの摂取後、約55％（主として代謝産物MIの形で）が糞便中に見出され、約42％（アズルサルタンの形態で15％、代謝産物M- II） - 尿中。 アジラルタンのT1 / 2は約11時間であり、腎クリアランスは約2.3ml /分である。 アザルサルタンのCssは5日以内に到達し、1日1回の適用で血漿中のその累積は起こらない。

線形性/非線形性

アズールサルタンメドキソミル中のアザサルタンの薬物動態は、単回または複数回の経口投与後の20〜320mgの用量範囲の用量に比例する。

特別グループにおける薬物動態

子供。 18歳未満の小児におけるアズルサルタンの薬物動態は研究されていない。

高齢者の患者。 若年（18-45歳）および高齢（65-85歳）の患者におけるアザサルタンの薬物動態は、有意に異ならない。

腎不全。 軽度、中等度および重度の腎不全の患者では、AUCはそれぞれ+ 30、+ 25および+ 95％増加した。 血液透析における末期腎不全患者のAUCの上昇は認められなかった。重度または腎不全の末期の患者における薬物動態に関する臨床データは存在しない。

アジサルタンは、血液透析による全身血流から排泄されない。

肝不全。 肝障害の軽度（Child-PughスケールでクラスA）または中等度（Child-PughスケールでBクラス）の重症度の患者では、EdarbiŽを5日間以上使用すると、AUCがわずかに増加する1.6倍）。 重度の患者（Child-Pugh尺度C）のEdarbiŽの薬物動態は、肝障害について研究されていません。

性的な付属品。 男性と女性のアジサルタンの薬物動態は大きく異なるわけではない。 セックスに応じた用量の補正は必要ありません。

レース所属。 患者のレースに依存するアズルサルタンの薬物動態は、有意に異ならない。

Edarbiの適応

本態性高血圧症。

禁忌

活性物質および薬物の他の成分に対する過敏症;

糖尿病患者におけるアリスキレンの同時投与;

肝臓の重度の違反（規模Child-Pughで9点以上）（使用経験なし）;

妊娠;

年齢は18歳までです（有効性と安全性は確立されていません）。

注意して：重度の慢性心不全（NYHA functional class IV）; 重度の腎不全（C1クレアチニン<30 ml /分）; 腎動脈の両側性狭窄および機能する単一の腎臓の動脈の狭窄; 虚血性心筋症; 虚血性脳血管疾患; 腎臓移植後の状態; BCCの低下を伴う症状（嘔吐、下痢を含む）、食塩制限のある食事に従う患者、 高用量の利尿剤との同時使用; 原発性高アルドステロン症; 高カリウム血症; 大動脈弁または僧帽弁の狭窄; 肥大型閉塞性心筋症; 75歳以上の年齢。

患者が記載されている疾患の1つを患っている場合は、EdarbiŽを服用する前に医師に相談してください。

妊娠と母乳育児の応用

動物研究では、アザルサルタンおよびM-IIが胎盤障壁を貫通することが見出されている。 妊娠を計画している患者は、妊娠中の女性のために確立された安全性プロファイルを有する代替抗高血圧薬で治療を始めるべきである。 妊娠を確認した直後には、エダビの服用を中止し、必要であれば、妊娠中に使用が認可された薬剤で治療を始めるべきである。

新生児では、母親がEdarbiŽで治療を受けた場合、低血圧が発症する可能性があり、新生児は注意深い医学監督下に置かなければならない。

アザルサルタンおよび/またはその代謝産物が母乳に入る能力に関する情報はない。 動物研究では、アザルサルタンおよびM-IIが授乳中のラットの乳汁中に分泌されることが見出されている。

授乳中の女性でのEdarbiŽの使用経験がないため、このカテゴリーの患者での使用はお勧めしません。 好ましくは、特に新生児または未熟児の世話中に、最も研究された安全性プロファイルを有する薬物の使用。

不妊症。 EdarbiŽがヒトの繁殖力に与える影響に関するデータはありません。 前臨床試験では、ラットのオスまたはメスの受胎能に影響は認められなかった。

副作用

有害反応の発生率はWHOの勧告に従って決定された：非常に頻繁に（≧1/10）; 頻繁に（≧1/100、<1/10）; 頻度の低い頻度（1/10000、<1/1000）、ごくまれに（<1/10000）、個々のメッセージを含む。 不特定の周波数（利用可能なデータから周波数を計算することはできません）。

神経系から：しばしばめまい。

血管の側から：まれに血圧が著しく低下する。

胃腸管から：しばしば - 下痢; まれに - 吐き気。

皮膚および皮下組織から：まれに - 発疹、かゆみ、 まれに血管浮腫。

筋骨格系および結合組織から：まれに - 筋痙攣。

実験室および器械研究の結果への影響：しばしば - CKの活性の増加; まれに - クレアチニン濃度の上昇、高尿酸血症。

一般的な障害：まれな - 疲労の増加、末梢浮腫。

個々の有害反応の記述

クロダリドンとエダビ（EdarbiŽ）を同時に使用することで、血圧の顕著な低下とクレアチニン濃度の上昇という副作用の頻度は、頻繁ではない頻度で増加します。

アムロジピンとEdarbiŽを同時に使用すると、望ましくない反応の末梢浮腫の頻度が頻繁ではなく頻繁に増加しますが、アムロジピン単独療法よりも頻度は低くなります。

顔の浮腫、唇および眼窩周囲浮腫を含む、まれに観察された血管浮腫。

他のアンギオテンシンII受容体アンタゴニストおよびACE阻害剤の使用と同様に、Edarbi（登録商標）と利尿薬（例えば、クロルサリドン）の同時使用は、クレアチニン濃度の増加の場合の増加をもたらす。 EDARBIŽと利尿剤の併用によるクレアチニン濃度の上昇は、EDARBIŽ単独療法と比較して、血圧の大幅な低下と関連しています。 これらの影響のほとんどは、患者が治療を継続する限り、一時的または非漸進的であった。 薬物離脱後、治療中に通過しなかったクレアチニン濃度の増加の大部分は可逆的であった。 ほとんどの患者のクレアチニン濃度は、ベースライン値、またはベースライン値に近い値に戻った。

Edarbi（登録商標）の治療において、プラセボ（4.3μmol/ L）と比較して、血清尿酸濃度のわずかな増加（10.8μmol/ L）が観察された。

他のRAAS阻害剤と同様に、単独療法ではヘモグロビンおよびヘマトクリットのわずかな減少が観察された（平均3g / Lおよび1％の減少）。

説明に記載されている副作用のいずれかが悪化した場合、または患者が説明に記載されていない副作用を確認した場合は、医師にご連絡ください。

インタラクション

リチウム。 リチウム製剤およびアンジオテンシンII受容体アンタゴニストを含むACE阻害剤およびリチウム製剤の同時使用中に、血清リチウム濃度および毒性が可逆的に増加した。したがって、アザルサルタンメドキソミルとリチウム製剤の併用は推奨されません（「特別な指示」を参照）。 適切な併用療法を行う必要がある場合は、血清中のリチウム含量の定期的なモニタリングが推奨される。

NSAIDs。 アンジオテンシンII拮抗薬とNSAID（例えばCOX-2の選択的阻害剤、アセチルサリチル酸を含む非選択的NSAIDsを3g /日を超える用量で併用することにより、降圧効果の減弱が可能です。アンジオテンシンII拮抗薬の同時使用NSAIDsは腎不全のリスクを高め、血清カリウム含量を増加させる可能性があります。したがって、治療開始時に、患者は十分な体液を定期的に摂取し、腎機能をモニターすることが推奨されます。

カリウム製剤およびカリウム保存利尿薬、ヘパリン。 カリウム補充利尿剤、カリウム製剤、カリウムおよび他の医薬品（例えば、ヘパリン）を含む塩代替物をアジルサルタンメドキソミルと同時に使用すると、血清カリウム濃度が上昇する可能性がある（特記事項参照）。 併用療法中に血清カリウムのモニタリングを行うべきである。

RAASの二重封鎖。 アンジオテンシンII受容体アンタゴニスト、ACE阻害剤、またはアリスキレンとのRAASの二重遮断は、単独療法と比較して、動脈低血圧、高カリウム血症、および腎機能障害（急性腎不全を含む）のリスク増加と関連している。

アザルサルタンメドキソミルの相互作用に関する追加情報。 アムルジピン、制酸剤（水酸化マグネシウムおよび水酸化アルミニウム）、クロルサリドン、ジゴキシン、フルコナゾール、グリベンクラミド、ケトコナゾール、メトホルミンおよびワルファリンを併用したアザルサルタンメドキソミルまたはアズールサルタンの併用で薬物動態学的相互作用は観察されなかった。

アシルサルタンメドキソミルは、腸および肝臓における酵素カルボキシメチレンブチラーゼ酵素の作用により、胃腸管からの吸収中に薬理学的に活性な代謝産物（アザルサルタン）に変換される。 インビトロ研究は、酵素の阻害に基づく相互作用は起こりそうもないことを示している。

利尿薬やその他の抗高血圧薬。 利尿薬（クロルタリドンまたはヒドロクロロチアジド）およびジヒドロピリジンBCC（アムロジピン）を含む他の抗高血圧剤と併用すると、アザサルタンメドキソミルによる治療の抗高血圧効果を強化することができる。

投与と投与

内部では、食物摂取の時間に関係なく、1日1回。

推奨される初回用量は1日1回40mgです。 さらに血圧を下げる必要がある場合は、1日1回最大80mgまで増量することができます。

最大一日量は80mgです。

EdarbiŽ単独療法の血圧管理が不十分な場合は、利尿薬（クロルタリドンまたはヒドロクロロチアジド）やジヒドロピリジンBKK（アムロジピン）などの他の降圧剤と同時に使用することが可能です。

治療期間。 EdarbiŽは中断することなく毎日行うべきです。 治療中断の場合、患者はこれについて医師に知らせるべきである。

線量を飛ばす。 定期的な線量を逃した場合、患者は通常の時間に次の線量を取るべきです。 EdarbiŽを2回服用しないでください。

特別グループ

高齢者（65歳以上）の患者。 高齢患者のEdarbiŽの初期用量を補正する必要はありません。 しかし、75歳以上の患者では、20mgの用量が初期（動脈性低血圧を発症する危険性を増加させる）とみなすことができる。

腎機能障害を有する患者。 腎機能障害および重度の末期腎不全のAH患者にEdarbiŽを使用する臨床経験はないので、このカテゴリーの患者では慎重に使用することを推奨します。軽度から中等度の重症度の腎機能障害患者の投薬レジメンの修正は必要ありません。

肝機能障害を有する患者。 臨床経験の欠如のために肝機能障害を有する患者に薬物を使用することは推奨されない（「禁忌」参照）。 重度の軽度から中程度の肝機能障害を有する患者にEdarbiŽを使用した経験が限られているため、1日1回20mgの用量で治療を開始し、注意深く監視することを推奨します。

BCCの減少。 EdarbiŽ薬は、厳格な医学的監督の下でのみ、BCCおよび/または低ナトリウム血症（例えば、長期の嘔吐、下痢、または大量の利尿薬を服用している患者）の患者に投与する必要があります。 また、1日1回、20mgの投与量で治療を開始することが推奨される。

心不全。 臨床経験の欠如のため、EdarbiŽは、重度の慢性心不全のAH患者（NYHA分類によるIV機能クラス）には注意して使用する必要があります。

ネグロイドレース。 他のアンギオテンシンII受容体アンタゴニスト（AT1）およびACE阻害剤と同様に、Negroidレースの患者では、残りの集団よりも低いBP低下が観察される。 これに関連して、ネゴイドレースの患者の血圧を適切にコントロールするために、Edarbi（登録商標）および複合療法の用量を他の患者よりも頻繁に増加させる必要があるかもしれない。

過剰摂取

成人でEdarbiŽを最大320mg /日の用量で7日間使用した経験は、この薬剤が耐容性が高いことを示しています。

症状：血圧の著しい低下、めまい。

治療：血圧の著しい低下を伴い、患者に腹臥位を与え、脚を上げ、BCCを上げる措置を講じる; 症状の治療。

アジサルタンは、全身の血流から透析を通して排泄されない。

特別な指示

RAASを活性化した。 血管緊張および腎機能がRAAS活性（例えば、重度慢性心不全（NYHA機能クラスIV）、重度の腎不全または腎動脈狭窄を有する患者）、RAASに作用する薬物治療、ACE阻害剤などに大きく依存する患者およびアンギオテンシンII受容体アンタゴニストは、急性動脈性低血圧、アゴネ血症、乏尿または稀に急性腎不全を発症する可能性と関連している。 EdarbiŽを使用している場合、これらの影響を発現する可能性は否定できません。

虚血性心筋症または虚血性脳血管疾患の患者における血圧の急激な低下は、心筋梗塞または脳卒中の発症につながり得る。

腎臓移植。 最近腎臓移植を受けた患者におけるEdarbiŽの使用に関するデータは入手できません。

肝臓機能の侵害 重度の肝機能障害を有する患者におけるEdarbi（登録商標）使用の臨床経験に関するデータは入手できないので、このカテゴリーの患者における薬物の使用は推奨されない。

水 - 電解質バランスの乱れの背景に対する動脈低血圧。 BCCおよび/または低ナトリウム血症（嘔吐、下痢、大量の利尿薬を摂取した結果、または食塩の摂取量が制限された食事の摂取の結果）の患者では、Edarbi療法を開始した後に臨床的に有意な低血圧が生じることがあります。 低体温は、EdarbiŽでの治療を開始する前に調整するか、または20 mgの用量で治療を開始する必要があります。

原発性高アルドステロン症。 原発性高アルドステロン症の患者は、RAASに影響する抗高血圧薬の治療に通常耐性があります。 この点で、EdarbiŽはこのような患者には推奨されません。

高カリウム血症。 RAASに影響を及ぼす他の薬剤の臨床経験は、カリウム保存性利尿薬、カリウム製剤またはカリウム含有塩代替物、または血液中のカリウム含量を増加させる他の薬物（例えば、ヘパリン）を併用するEdarbiŽの同時投与は、高カリウム血症動脈性高血圧症の患者。 高齢患者では、腎不全、糖尿病および/または他の付随する疾患を有する患者、高カリウム血症を発症するリスクが増大し、これは致命的となり得る。 そのような患者では、血清中のカリウム含量をモニターすることが推奨される。

大動脈弁または僧帽弁の狭窄、肥大性閉塞性心筋症。 大動脈または僧帽弁狭窄または肥大性閉塞性心筋症の患者にEdarbiŽを投与する場合は注意が必要です。

リチウム。 他のアンジオテンシンII受容体アンタゴニストと同様に、リチウム製剤とEdarbiŽ製剤の併用は推奨されません（「相互作用」を参照）。

車両や機構を運転する能力に及ぼす影響。 薬力学的特性に基づいて、アザルサルタンメドキソミルは、ビヒクルおよび制御機構を駆動する能力にほとんど影響を及ぼさないことが予想される。 抗高血圧薬（めまいや疲労のリスク）と同様に注意を払う必要があります。

リリースフォーム

錠剤、20mg、40mgおよび80mg。 14テーブル。 PE層に乾燥剤を内蔵したアルミニウム製ブリスター。

1,2,3,4または7個のブリスターがボール紙パックに入れられます。

メーカー

大阪に工場を構える武田薬品工業株式会社を設立しました。

薬局の供給条件

処方せん。

薬Edarbiの保管条件

光と湿気から保護された場所で、25℃以下の温度で（元のパッケージングで）。

子供の手の届かないところに保管してください。

薬Edarbiの有効期間

3年。

パッケージに記載されている有効期限を超えて使用しないでください。