使用のための指示：Dynastat

活性物質パレコキシブ

ÀÒÕM01AH04パレコキシブ

薬理学グループ

NSAIDs - Coxiba

病理分類（ICD-10）

R52.0急性疼痛

急性疼痛症候群、変形性関節症を伴う急性疼痛症候群、外傷性起源の急性疼痛症候群、神経原性の重篤な疼痛、重度の疼痛、送達時の疼痛症候群

R52.9不特定の痛み

術後の痛み、整形外科手術後の痛み、炎症起源の痛み、癌発生よりも痛み、診断手技後の痛み症候群、胆嚢摘出術後の痛み、痛みの徴候、非悪性痛、産科および婦人痛、痛み症候群、 、手術後の痛み診断、手術後の痛み、整形外科手術後の痛み、傷害後の痛み、痔核の除去後の痛み、自然の非リウマチ性炎症の痛み、末梢神経系の炎症性病変の痛み、糖尿病性神経障害の痛み、筋骨格系の急性炎症性疾患の痛み、腱病理の痛み、痛みの平滑筋痙攣、平滑筋の痛み（腎臓および胆道疝痛、腸のけいれん、月経困難症）、内臓の平滑筋の痛み痙攣、 （腎臓および胆道疝痛、腸の痙攣、月経困難症）、外傷性疼痛の疼痛、傷害を伴う疼痛 十二指腸潰瘍の痛み、胃潰瘍の疼痛症候群、胃潰瘍および十二指腸潰瘍の疼痛症候群、痛み、月経中の痛み、痛み症候群、痛みを伴う状態、痛みを伴う足痛み、義歯装着時の痛みの歯茎、脳神経出口点の痛み、痛みを伴う月経不順、痛みを伴う包帯、痛みを伴う筋肉痙攣、痛みを伴う歯の成長、メラソージア、手術傷の領域の痛み、術後の痛み身体、診断手技後の痛み、整形外科手術後の痛み、手術後の痛み、インフルエンザの痛み、糖尿病性多発神経障害の痛み、火傷の痛み、性交中の痛み、診断手技中の痛み、 、副鼻腔炎の痛み、外傷の痛み、痛みの外傷、術後期間の痛み、診断手技後の痛み、瘢痕後の痛み 術後疼痛、術後疼痛、術後疼痛および外傷後疼痛、外傷後疼痛、嚥下時の痛み、上気道の感染性および炎症性疾患における疼痛、火傷の痛み、外傷性筋肉傷害における痛み、外傷性疼痛、外傷後疼痛、後頭部痛症候群、トルピッド疼痛、外傷性疼痛、外傷性疼痛、外傷性疼痛、外傷性疼痛、外傷性痛み、軽度の痛み、中程度の激痛、中等度の痛み、多発性筋炎

T88.9外科および医療の合併症、不特定

整形外科手術後の痛み、診断手技後の痛み症候群、手術後の痛み診断後の痛み、整形外科手術後の痛み、痔核除去後の痛み、エキシマレーザー照射時の痛み、歯科治療における痛み症候群、痛みを伴う診断介入、痛みを伴う診断操作、痛みを伴う器具診断手技、痛みを伴う器具操作、痛みを伴う治療、痛みを伴う治療、痛みを伴う治療、痛みを伴う治療的介入、術後の痛み、整形外科手術後の痛み、診断手技中の痛み、治療中の痛み、整形外科の痛み、術後の痛み、診断手技後の痛み、硬化療法後の痛み、歯科手術後の痛み、ポー 術後疼痛、術後疼痛および術後疼痛、歯の痛み、手術後の炎症、整形外科手術後の炎症、手術後の炎症、手術後の炎症症候群、手術後の瘻孔、手術創、手術後の合併症

リリースの構成と形式

注射用溶液のための凍結乾燥物20mg、1fl。

パレコキシブ（ナトリウム塩の形態で）20mg / 40mg

調製溶液1ml = 20mg

補助物質：リン酸水素ナトリウム7水和物; リン酸および/または水酸化ナトリウム（pHレベルを維持するため）

溶媒：塩化ナトリウム溶液0.9％~1ml

バイアル中で、アンプル中の溶媒で完了する。 段ボールのパックで1,3,5または10セット

剤形の説明

多孔質の物質またはタブレットは白色またはほぼ白色である。 適用される溶媒は透明で無色の溶液である。

薬理学的効果

薬理作用 - 抗炎症薬、鎮痛薬。

薬力学

NSAIDs。 COX-2の選択的阻害剤。 薬物の投与後、有効成分のパレコキシブは、バルデコキシブの形成により迅速に加水分解する。

バルデコキシブの作用機序は、COX-2の関与によるPG合成の阻害に関連している。 バルデコキシブは、PGの末梢作用および中枢作用の両方についてCOX-2の選択的阻害剤として作用する; 一方、それはCOX-1を阻害せず、組織、特にCOX-1に依存する胃および腸の粘膜における生理学的プロセスに実質的に影響を及ぼさず、血小板凝集および出血にも影響を及ぼさない時間。 COX-2に対する選択的効果およびCOX-1に対する影響のないことのために、胃および十二指腸の内視鏡的に確認された潰瘍およびびらんの発生率は、非選択性NSAIDよりもDynastatにより低い。

薬物動態

静脈内または静脈内注射後、肝臓における酵素加水分解の結果としてのパレムシッブは迅速に代謝され、薬理学的に活性な成分であるバルデコキシブになる。

吸う。 20,50および80mg /日の用量範囲でのDynastatの静脈内投与後、AUCおよびCmaxとしてのバルデコキシブのそのような薬物動態指数の変化は線形である。 パレコキシブナトリウムをCmax 20mgの単回IVまたはIM注射後、バルデコキシブはそれぞれ約30分および1時間後に到達する。 バルデコキシブのAUCおよびCmaxの値は、IVおよびIM後も同様である。

分布。 1日2回投与した場合の血漿中のバルデコキシブのCSSは4日以内に達する。 静脈内投与後のバルデコキシブの分布容積は約55リットルである。

血漿タンパク質への結合は、最大用量（80mg /日）を適用するときに到達する濃度で約98％である。

バルデコキシブはパレコキシブではなく、主に赤血球に蓄積する。

代謝。 パレコキシブは迅速かつほぼ完全にバルデコキシブおよびプロピオン酸に変換され、血漿からのT1 / 2バルデコキシブは約22分である。 CYP3A4およびCYP2C9アイソザイムを含む代謝、ならびにスルホンアミド成分のCYP非依存性グルクロン酸化（約20％）によって、肝臓で集中的に代謝される。 血漿中には、COX-2の阻害剤としての活性を示す、バルデコキシブのヒドロキシル化代謝物が見出される。 それはバルデコキシブ濃度の約10％を占める。 この代謝産物の濃度が低いという事実のために、パレコキシブナトリウムの治療用量の投与後に有意な臨床効果はないと考えることができる。

排泄。 バレドクロキシブは肝臓の代謝変換によって排泄され、バルデコキシブの5％未満のみが尿中で変化しない。 尿中の変化のないパレコキシブは見出されないが、糞便中では微量でしか検出されない。 用量の約70％が不活性な代謝産物の形態で尿中に排泄される。 バルデコキシブの血漿Clは約6リットル/時である。 パレコキシブナトリウムT1 / 2バルデコキシブの静脈内または/ m投与後、約8時間。 血液透析では排泄されません。

特別な臨床事例における薬物動態

高齢患者では、バルデコキシブのクリアランスが減少するので、血漿中のバルデコキシブの濃度は、若年患者の約40％であることに留意した。 血漿中のバルデコキシブのCSSは、高齢者よりも女性において16％高い。

ダイナスタット20mgの投与により重症度の異なる腎機能障害を有する患者において、IVパレコキシブは血漿から急速に排泄される。 バルデコキシブの場合、腎臓は排泄において重要な役割を果たさないので、その機能の状態は薬物の薬物動態に大きな影響を及ぼさず、重度の腎臓の患者であってもバルデコキシブクリアランスに変化はない血液透析患者の場合と同様に、

中程度の重症の肝臓の病変では、パレコキシブのバルデコキシブへの変換の速度および程度の低下はない。 このような患者の場合と同様に、バルデコキシブの効果は2倍以上（130％）であり、投与量の減少が必要である。

薬剤の表示Dynastat

急性疼痛;

術後疼痛の予防または軽減;

オピオイド鎮痛薬の必要性の低減。

禁忌

スルホンアミドに対するアレルギー反応;

COX-2の他の選択的阻害剤を含むアセチルサリチル酸または他のNSAIDを服用した後のアレルギー反応（気管支痙攣、急性鼻炎、血管浮腫、蕁麻疹を含む）;

重度の肝障害。

悪化期（急性消化性潰瘍を含む）の段階における胃腸管のびらん性潰瘍性病変;

慢性心不全（NYHAクラスIII-IV機能クラス）;

妊娠のIII期;

泌乳期間;

18歳未満の小児および青年。

パレコキシブに対する感受性の増大、ならびに薬物を構成する成分のいずれかに対する感受性の増加をもたらす。

慎重に：

大動脈 - 冠状動脈バイパス、体内での体液貯留の場合（慢性心不全および高血圧症を含めてそれが発生または悪化する状態を含む）。

脱水;

肛門炎の胃腸管のびらん性および潰瘍性病変;

炎症性腸疾患;

消化管の臓器、泌尿器科の手術を行う。

適度に発現した肝障害;

重度の腎不全

妊娠および授乳期における適用

妊娠中にDynastatを使用した経験はありません。

Dynastatは、母親への意図された利益が胎児への潜在的なリスクを超える場合にのみ、妊娠中に使用されるべきである。

Dynastatの使用は、GH合成の阻害により、子宮の収縮活性の低下ならびにBotallov管の早期閉鎖を引き起こす可能性があるため、妊娠の第3期には禁忌である。

パレコキシブが母乳中に排泄されているかどうかは分かっていないため、母乳育児のパレコキシブによる副作用の可能性を考慮し、母乳に対する薬剤の重要性を考慮して、母乳育児を継続するか、治療期間中の摂食を中断してDynastatによる治療を開始する。

副作用

心臓血管系から：しばしば（≧1％および<10％） - 血圧の低下または上昇; 時には（≧0.1％および<1％） - 徐脈、脳血管障害; まれに（<0.1％）慢性心不全である。

中枢神経系と末梢神経系の側面から：めまい、不安、不眠症、感情鈍麻。

感覚から：時々 - 耳の痛み。

消化器系から：頻繁に - 後抽出のリュウチケ肺胞炎、便秘、鼓腸、消化不良。 乾いた口、胃や十二指腸の潰瘍や腐食、ALTやACTの活動の増加、 まれに - 肝炎。

代謝の側面から：しばしば - クレアチニン、低カリウム血症のレベルの増加; 時には高血糖であり、血液中の尿素窒素のレベルが上昇する。

呼吸器系から：しばしば - 呼吸器系不全; 時には咽頭炎。

皮膚科学的反応：頻繁に発汗、かゆみが増えます。 時々 - 発疹、創傷部位における術後合併症（創傷の治癒を遅らせる）;

筋骨格系から：時には関節痛。

造血系から：ときに - 血小板減少症。

泌尿器系から：時には乏尿; めったに急性腎不全である。

アレルギー反応：まれに - アナフィラキシーショック、気管支痙攣; （これらの反応もパレコキシブを摂取しても排除されない）、バルデコキシブ、血管浮腫、アナフィラキシー反応、多形性紅斑、剥離性皮膚炎、スティーブンス・ジョンソン症候群および毒性表皮壊死の使用の背景にある。

その他：しばしば - 背痛、末梢浮腫、術後貧血、斑状出血; 時々 - 無力症。

局所反応：時々 - 注射部位での痛み、排液からの病理学的分離性、手術後に設置され、胸骨の切開、創傷感染（大動脈冠動脈バイパス手術を含む）。

これらのまれな重篤な副作用はNSAID投与の背景に対して認められており、Dynastatについても完全に除外することはできない。

インタラクション

同時に施用するDynastatは、ACE阻害薬の抗高血圧効果を減少させることができる。

薬剤Dynastatとワルファリンとの併用は、ワルファリンAUCおよびPVをわずかに増加させる。

Dynastatとフルコナゾール（阻害剤CYP2C9）を同時に使用すると、血漿中のパレコキシブのAUC値はケトコナゾール（阻害剤CYP3A4）を用いて62％増加し、38％増加する。

バルデコキシブ（パレコキシブの活性代謝産物）は、血清クリアランス（25％）および腎不全（30％）を有意に減少させ、結果としてリチウムの血清AUCが34％増加する。

バルデコキシブの代謝は、ミクロソーム肝臓酵素（リファンピシン、フェニトイン、カルバマゼピンまたはデキサメタゾンを含む）の誘発剤との同時投与により増加し得る。

Dynastatの同時使用では、血漿中のデキストロメトルファン（基質CYP2D6）の濃度が3倍に増加します。 ディナスタットと薬剤の同時投与には注意が必要であり、その代謝は主にイソ酵素CYP2D6の関与により行われ、狭い治療指数（flecainide、propafenone、metoprolol）によって特徴付けられる。

パレコキシブと静脈内または静脈内ミダゾラム、ヘパリン、プロポフォール、フェンタニルまたはアルフェンタニルとの間に臨床的に有意な薬物動態相互作用はない。

バルデコキシブとグリベンクラミド（グリブリド）、メトトレキセート、経口避妊薬（エチニルエストラジオール/ノルエチンドロン）の間に臨床的に有意な相互作用はなかった。

パレコキシブと吸入麻酔薬（亜酸化窒素やイソフルランなど）の相互作用の証拠はありません。

パレコキシブはアセチルサリチル酸の抗血栓効果に影響を与えない。

ナロキソンとの同時投与は、バルデコキシブの鎮痛効果の重症度に影響を及ぼさないので、オピオイド鎮痛剤との同時投与は、鎮静の増加および呼吸器のさらなる阻害を引き起こさないと推定される。

NSAIDは、腎臓のGHG合成を減少させることによってフロセミドおよびチアジドの有効性を低下させる可能性がある。

NSAIDとシクロスポリンまたはタクロリムスとの同時使用により、後者の腎毒性効果が増強される。

投与と投与

in / in（静脈内）、in / m（筋肉内）。 ダイナスタットには、IVまたはIMのいずれかを1回、定期的に繰り返し注射するか、必要に応じて投与することができます。 治療開始後、用量は患者の反応に応じて調整すべきである。 この薬を7日間使用した経験があります。

急性疼痛では、1回の推奨初回投与量はIVまたはIMで40mgです。 その後、必要に応じて、20〜40 mgで6〜12時間ごとに投与を継続できます。 日用量は80mgを超えてはならない。

入院中/入院中の静脈内注入のために、予め確立されたシステムの静脈またはチューブに直接注入することができる。 筋肉にゆっくりと深く注入する必要があります。

術後疼痛を予防または軽減するために、手術前45〜30分に40mg IVまたはIM（好ましくはIV）の用量で薬物を投与する。 鎮痛を維持するためには、急性疼痛の治療について記載されたスキームに従って薬物の術後投与を繰り返す必要があり得る。

オピオイド鎮痛薬の必要性を軽減するために、急性疼痛の治療について記載されたスキームに従って、Dynastatをオピオイド鎮痛薬と組み合わせて使用することができる。 同時オピオイドの場合、オピオイドの毎日の必要量は20〜40％減少する。 最適効果は、Dynastatをオピオイドの導入前に投与する場合に達成される。

高齢の患者は、用量を調整する必要はない。 しかし、体重が50kg未満の高齢の患者では、推奨用量の半分の導入で治療を始める必要があります。 最大日用量は40mgを超えてはならない。

肝機能調節量のわずかな違反を有する患者は、通常、必要とされない。 中程度の重度の肝機能障害患者は注意深く投与すべきであり、投与は推奨用量の半分から開始し、最大1日用量は40mgに減らすべきである。 重度の肝臓損傷を有する患者にダイナスタットを使用した経験はない。 そのような患者への薬剤の予約は推奨されないためです。

重度の腎不全（C1クレアチニン<30 ml /分）または身体内の体液貯留の状態のためには、最低用量の推奨用量でパレコキシブを投与し、腎機能を注意深く監視する必要があります。

注射用溶液の調製のための規則

この溶液を調製するために、注射用塩化ナトリウム0.9％溶液1ml（20mgのボトル用）または2ml（40mgボトル用）を使用する。

注射用5％デキストロース（グルコース）溶液、注射用0.45％塩化ナトリウムを含む5％デキストロース溶液（これらの溶媒を用いて調製された溶液は等張性である）も使用することができる。

Dynastat溶液の調製にリンゲル乳酸塩（Hartman）注射液またはリンゲル乳酸塩を5％デキストロース注射液に使用することはお勧めできません。これは沈殿を招きます。

得られた溶液は等張ではないので、溶媒としての注射のための滅菌水の使用も推奨されない。

調製した溶液は冷却または凍結することができない。

溶出後、注射用塩化ナトリウム溶液（0.9％）、デキストロース注射溶液（5％）、リンゲル乳酸注射液、0％45％ナトリウムを含む5％デキストロース溶液（Dynastat）塩化。

リンゲル乳酸塩または上記に挙げられていない他のもので5％デキストロース溶液を含むIV注入システムへのDynastat溶液の投与は推奨されていません。沈殿を引き起こす可能性があるためです。

ダイナスタットは他の薬剤と混合してはならない。

過剰摂取

臨床的に有意な副作用の発生なしに健康なボランティアにパレコキシブ200mgまでの単回用量を投与した。 パレコキシブを50mgの用量で1日2回（100mg /日）、7日間毒性の徴候なしに投与した。

過剰摂取の臨床症状に関するデータは欠けている。

過度のDynastatの疑いがある場合、対症療法が示される。 パレコキシブは血漿タンパク質に高度の結合を特徴とするので、透析は薬物を除去するのに有効であるとは考えにくい。

特別な指示

Dynastatを治療する場合、潰瘍（穿孔を含む）および上部消化管からの出血の症例があった。 これに関して、胃及び十二指腸の消化性潰瘍の患者、胃腸管からの出血の病歴及び胃腸管の炎症性疾患の活性型及び肛門性器疾患の患者、並びに高齢患者に処方する際には注意が必要である、心臓血管疾患患者およびアセチルサリチル酸を摂取している患者。

皮膚発疹や他の過敏症の兆候が現れた場合は、Dynastatを捨てるべきです。

バルデコキシブの使用を背景に、バルデコキシブを服用している患者の過敏症反応（アナフィラキシー様反応および血管性浮腫）の発症、それらはパレコキシブについても排除されない。 これらの反応は、既に知られており、まだスルホンアミドに対するアレルギー反応がない患者に認められた。

パレコキシブの任命後、ワルファリンまたは類似の製剤を服用している患者の最初の数日間は、出血のリスクがより高いため、抗凝固剤活性を特に注意深く監視する必要があります。

GHG合成の阻害のために、パレコキシブを服用している多くの患者は体液貯留と腫脹を経験することがあるので、体液貯留のために発生するかまたは悪化する状態に患者を任命する際には注意が必要である。 心不全または高血圧の病歴を有する患者は、注意深く監視されるべきである。

重度の脱水症の患者にDynastatを処方する際は注意が必要です。 そのような場合は、最初に水分補給をしてから治療を開始することをお勧めします。

肝機能障害の重度の患者さんにこの薬剤を使用した経験はありません。 Dynastatの使用はお勧めしません。 中程度の肝機能に違反した患者の治療には注意を払い、最低推奨用量を指定すること。

肝機能障害の症状および/または徴候を有する患者または肝機能異常の検査を受けた患者の状態は、Dynastatでの治療中に注意深く監視する必要があります。

抗炎症効果のために、Dynastatは、感染を判定する際に診断徴候（例えば、発熱）の重要性を低下させる可能性がある。

ダイナスタットは大動脈冠動脈バイパス術後には注意が必要です。このカテゴリーの患者は、特に脳血管疾患の病歴を有する患者の重篤な有害反応を発症する危険性が高く、体重指数> 30kg / m2。

フルコナゾール療法を受けている患者では、最低推奨用量でダイナスタットを投与する必要があります。 ケトコナゾールと同時投与する場合、用量の調整は必要ない。

Dynastatによる治療を開始した後、またはリチウム療法を受けている患者の投与計画を変更した後、血清中のリチウム濃度の深刻なモニタリングを注意深く監視する必要があります。

パレコキシブは、血小板の機能に及ぼす影響が不十分であるため、心血管疾患の予防のために処方されているアセチルサリチル酸の代替物とはみなされない。

小児科での使用

18歳未満の患者に薬物を使用した経験はない。

自動車の管理能力とメカニズムの機能に及ぼす影響

治療期間中、めまい、眠気および不安が起こる可能性があるため、精神運動反応の注意力およびスピードの集中を必要とする潜在的に危険な活動に関与することを控える必要がある。

保管条件

30℃を超えない温度で

子供の手の届かないところに保管してください。

賞味期限

3年。

パッケージに記載された有効期限が過ぎてから使用しないでください。