使用のための指示：Dymista

活性物質アゼラスチン+フルチカゾン

ATXコードR01AD58フルチカゾンと他の薬剤との併用

薬理学グループ

コルチコステロイド

組成

スプレーの1回分の投与量は、

活性物質：

塩酸アゼラスチン0.137mg

プロピオン酸フルチカゾン0.050 mg

賦形剤：

グリセロール3.151mg; アビセルCL-611 [微結晶セルロース、カルメロースナトリウム] 2,740mg; ポリソルベート-80,0,007mg; エデト酸二ナトリウム二水和物0.014mg; 塩化ベンザルコニウム0.014mg; フェニルエタノール0.343mg; 精製水130.545mg

剤形の説明

白色均質再分散懸濁液。

薬理学グループ

抗アレルギー薬併用（局所適用のためのH1-ヒスタミン受容体遮断薬+グルココルチコステロイド）。

薬力学

Dimistaにはアゼラスチン塩酸塩とプロピオン酸フルチカゾンが含まれており、アレルギー性鼻炎や鼻結膜炎の症状緩和に関して相乗効果を発揮します。

プロピオン酸フルチカゾンは、グルココルチコイド受容体に対して高い親和性を有する合成三フッ素化グルココルチコステロイドであり、デキサメタゾンの3〜5倍の強力な抗炎症効果を示す。

フタラジノンの誘導体である塩酸アゼラスチンは、H1-ヒスタミン受容体の選択的遮断薬であり、肥満細胞を安定化させ、所有する長時間作用性抗アレルギー化合物として知られている

抗炎症性 インビボおよびインビトロ研究は、アゼラスチンが、ロイコトリエン、ヒスタミン、血小板活性化因子（FAT）、およびセロトニンなどのアレルギー反応の初期段階および後期段階に関与する化学メディエーターの合成および/または放出を阻害することを示す。 鼻スプレーの形態のアゼラスチンは、抗ヒスタミン剤およびグルココルチコステロイドの経口投与と比較して、迅速な作用開始を特徴とする。 鼻アレルギー症状の緩和は、投与後15分で早くも観察される。

薬Dimist

プラセボと塩酸アゼラスチンとプロピオン酸フルチカゾンとを比較すると、毎日2回の鼻内投与で鼻症状（鼻漏、鼻詰まり、くしゃみ、鼻のかゆみなど）が大幅に緩和されます。 また、目のかゆみ、涙目、目の赤みなど目の症状が大幅に軽減されました。

プロピオン酸フルチカゾンの調製と比較して、Dimistの使用により、主要症状（症状の重症度の50％の低下）が有意に（3日以上で）より速く達成された。

薬物動態

吸引

プロピオン酸フルチカゾン（1日あたり200μg）の鼻腔内投与後、最大濃度（C max）は0.017ng / mlであった。 鼻腔の粘膜からの吸収は、薬物の水への溶解度が低いため無視することができ、大部分の投与量はおそらく飲み込まれる。 経口投与された場合、摂取直後の遅い吸収および活性代謝による、投与された用量の1％未満が吸収される。 従って、全身吸収は、鼻粘膜からの吸収の集合体を表し、摂取時の吸収は重要ではない。

0.56mgの塩酸アゼラスチン（1日2回、各鼻腔での単回投与の投与に対応する）の1日用量の反復投与の後、血漿中のC maxは健康なボランティアにおいて0.027ng / mlであった。N-デスメチルアゼラスチンの活性代謝物レベルは、より低い検出閾値（0.12ng / ml）以下であった。

塩酸アゼラスチン0.56mg（鼻腔への2回投与1日1回）投与後のアレルギー性鼻炎患者では、投与2時間後の血漿中のアゼラスチン濃度は約0.65ng / mlであった。 毎日の投与量を0.12mgのアゼラスチン塩酸塩（各鼻腔の2回の注射を1日2回）に2倍にすると、

1.09 ng / mlまでの血漿アゼラスチン濃度の増加をもたらし、用量に応じて濃度が比例して増加することを示す。

分布

プロピオン酸フルチカゾンは、安定した状態（約318リットル）で大量の分布を有する。 血漿タンパク質への結合は91％である。 アゼラスチンの分布量は、末梢組織における優先的分布を示す。 血漿タンパク質への結合のレベルは80〜90％である。 両方の物質は広い治療ウインドウを有する。

代謝

プロピオン酸フルチカゾンは、シトクロムP450アイソザイムCYP3A4を介する不活性な代謝産物 - カルボン酸の形成を伴う肝臓の代謝を中心に、全身血流から急速に排泄される。肝臓を最初に通過する間のプロピオン酸フルチカゾンの飲み込まれた画分の代謝も同じように起こる。 ケトコナゾールやリトナビルなどのCYP3A4の強力な阻害剤を同時に投与する場合は注意が必要です。 血液中のプロピオン酸フルチカゾンの濃度を高めることが可能であるため。

アゼラスチンは、様々なCYPアイソザイム、主にCYP3A4、CYP2D6およびCYP2C19を使用してA-デスメチルアゼラスチンに代謝される。

排泄

フルチカゾンプロピオネートの除去は、250〜1000μgの用量範囲で直線的であり、高い血漿クリアランス（1.1l /分）を特徴とする。 最大血漿濃度は3-4時間以内に約98％減少し、非常に低い血漿濃度でのみ7.8時間の最終半減期が観察される。 プロピオン酸フルチカゾンの腎クリアランスは無視できる（0.2％未満）、不活性代謝物 - カルボン酸 - は5％未満である。 プロピオン酸フルチカゾンおよびその代謝産物は、主に腸から胆汁中に排泄される。

単回投与後、血漿のアゼラスチン半減期は、その治療的に活性な代謝産物であるN-ジメチルメルカゼスチンについては約20〜25時間および約45時間である。 排泄は、主に腸から生じる。 小腸の長時間の排泄は、腸肝循環の存在の可能性を証明している。

適応症

中等度および重度のアレルギー性鼻炎/鼻結膜炎の症状的治療。

禁忌

活性成分または薬剤の任意の補助成分に対する過敏症。 12歳未満の子供。

妊娠と泌乳

妊娠

妊婦におけるアゼラスチン塩酸塩およびプロピオン酸フルチカゾンの使用に関するデータは不在または限られている。 したがって、期待される利益が可能性のあるリスクを超える場合にのみ、薬剤ディムストを妊娠中に使用することができる。

母乳育児期間

塩酸アゼラスチンまたはその代謝産物およびプロピオン酸フルチカゾンまたはその代謝産物の母乳への経鼻投与が浸透しているかどうかは分かっていないため、期待される利益が子供の可能性のあるリスクを超える場合にのみ、

生殖能への影響

Dimistが受胎能に及ぼす影響に関する研究は行われていない。

30 mg / kg（最大成人1日当たり推奨用量の約530倍）の用量で経口投与した場合、アゼラスチン塩酸塩がオスおよびメスのラットの受精能に及ぼす影響の証拠はなかった。 薬物を68.6mg / kgの用量で投与した場合、動物の交絡活性の低下および妊娠数の減少とともに、発情周期の持続期間の増加が認められた。 卵巣および移植における黄色体の数は減少したが、移植前の損失のレベルは上昇しなかった。

雄ラットと雌ラットを50μg/ kgまで皮下投与したプロピオン酸フルチカゾンの生殖毒性試験では、成人ラットの妊娠率には影響しなかった。動物を記録した。 50mcg / kgの用量での薬物の皮下投与の場合、前立腺の重量の有意な減少が記録された。

投与と投与

鼻腔内に

成人と青年（12歳以上） - 1日に2回（朝と夕方）、各鼻道に1回投与する。

高齢者の患者

この年齢層は、用量調整を必要としない。

スプレーの調製および使用

1.ボトルを数回振る。

2.保護キャップを取り外します。

3.最初に使用する前に、鼻スプレーディムストを有効にする必要があります。ディスペンサーの活性剤を6回押して、小さなスプレーが現れるまで放します。 スプレーを7日間使用しなかった場合は、スプレーを再度作動させる必要があります。

4.鼻をきれいにし、頭を下に傾けます。

1つの鼻道にネブライザーを導入し、2番目の部分を指で覆う。 押して吸います。 第2の鼻道でも同じことを繰り返す。

5.アクティベータの先端を拭き、保護キャップを着用します。

副作用

副作用の発生率は以下のように決定される：

非常に頻繁に（≧1/10）

しばしば（≧1/100〜<1/10）

まれに（1/1000〜<1/100）

まれに（≧1/10000〜<1/1000）

ごくまれに（<1/10000）

免疫システムから：ごくまれに - アナフィラキシー反応、血管浮腫、気管支痙攣を含む過敏反応。

神経系から：頻繁に - 頭痛、非常にまれに - めまい、眠気、嗜眠。

感覚から：しばしば不適切な適用（すなわち、摂取中の頭の背中の過度の傾き）に起因する味覚異常（味覚の転倒）; 非常にまれに - 緑内障、増加した眼内圧、白内障。

呼吸器系から、胸部および縦隔：頻繁に - 鼻血、鼻の不快感（灼熱、かゆみ）、くしゃみ、鼻粘膜の乾燥、咳、喉の乾燥、喉の刺激。 非常にまれに - 鼻中隔の穿孔、鼻腔の粘膜の腐食; 不快な臭い。

胃腸管から：まれに口が乾燥します。 ごくまれに - 吐き気。

皮膚と皮下組織から：ごくまれに - 発疹、かゆみ、蕁麻疹。

注射部位の一般的な障害および障害：ごくまれに - 疲労、衰弱。

鼻腔内のグルココルチコステロイドの使用により、特に高用量で長期間使用すると、全身の副作用を引き起こす可能性があります（「特別な指示」セクションを参照）。 これらの効果は、グルココルチコステロイドの経口投与よりもはるかに顕著ではない。 可能な全身性の副作用には、Itenko-Cushing症候群、副腎機能の抑制、小児の成長遅延、長期間の使用による骨粗鬆症の発症が含まれる。

過剰摂取

鼻の投与経路では、過剰投与は起こりそうもない。

急性および慢性のプロピオン酸フルチカゾンの過剰摂取の証拠はない。

健康なボランティアで7日間フルチカゾンプロピオン酸塩2mg（1日に10回の推奨投与量）を鼻投与すると、視床下部 - 下垂体 - 副腎系に影響はなかった。 長期間推奨される用量を超える用量で薬物を使用すると、副腎の機能が一時的に抑制されることがあります。 この場合、症状をコントロールするのに十分な最小用量を使用して治療を継続すべきである。

偶発的な摂取による過剰摂取の場合、塩酸アゼラスチンに起因する神経系の障害（眠気、混乱、昏睡、頻脈または低血圧を含む）がある可能性があります。

治療は症状がある。 摂取量に応じて、胃洗浄が推奨されます。 解毒剤は知られていません。

インタラクション

プロピオン酸フルチカゾン

プロピオン酸フルチカゾンに対する他の薬剤の影響

シトクロムP450アイソザイムZA4（例えば、リトナビルなどのプロテアーゼ阻害剤）の阻害剤である薬剤を同時に服用している患者では、プロピオン酸フルチカゾンに注意する必要があります。 健康なボランティアの相互作用をプロピオン酸フルチカゾンの鼻腔内投与の背景に対して調べると、100mgのリトナビルを1日2回投与すると、血漿中のプロピオン酸フルチカゾンの濃度が数百倍に増加し、血清ヒドロコルチゾンレベル。 登録後の使用は、プロピオン酸フルチカゾンおよびリトナビルを投与された患者における臨床的に有意な相互作用の症例を報告し、Itenko-Cushing症候群および副腎機能の抑制を含む全身的効果をもたらした。 患者の潜在的な利益がグルココルチコステロイドの全身的副作用の可能性のあるリスクを超えていない限り、これらの薬物の同時投与は避けるべきである（「特別な指示」セクションを参照）。

シトクロムP450 ZA4アイソザイムの阻害剤は、血漿中のプロピオン酸フルチカゾン濃度の無視できる（エリスロマイシン）または無意味な（ケトコナゾール）増加を引き起こし、血清コルチゾール濃度の顕著な低下を伴わない。 それにもかかわらず、シトクロムP450 ZA4アイソザイム阻害剤（例えば、ケトコナゾール）およびプロピオン酸フルチカゾンと組み合わせた場合、後者の血漿濃度の増加の可能性があるため、注意が払われるべきである。

塩酸アゼラスチン

塩酸アゼラスチンの鼻腔内投与による他の薬物との相互作用を研究するための特別研究は実施されなかった。 高用量で他の薬物と摂取した場合のアゼラスチンの相互作用についての研究が行われているが、これらの研究の結果は鼻腔内での薬物使用に移行することはできない。

いくつかのケースでは、アルコールと鎮静剤は、ディミストを服用すると疲労、めまい、または衰弱を増加させることがあります。

特別な指示

鼻内グルココルチコステロイドの全身作用の可能性のある発現、特に高用量および長期治療を割り当てる場合。 これらの現象の可能性は、グルココルチコステロイドの経口投与よりもはるかに低く、個々の患者および異なるグルココルチコステロイド製剤間で変化し得る。 全身作用の可能性のある徴候は、Itenko-Cushing症候群、クッシングソイドの特徴的な兆候、副腎機能の抑制、小児および青年の成長遅延、白内障、緑内障、および精神状態および行動の変化精神運動過多、睡眠障害、不安、うつ病または攻撃（特に小児）。

長期間薬剤を受けている患者を監視する必要があります。 成長遅延の症例を検出するには、鼻腔のグルココルチコステロイドの用量を最低に減らす必要があり、症状を効果的に抑制することができる。 さらに、患者さんに小児科医との相談を依頼する必要があります。 視覚障害または眼圧上昇、緑内障および/または白内障の既往のある患者は、常に監督の下にいるべきである。

副腎機能不全の疑いがある場合は、患者のグルココルチコステロイドによる全身投与からディムスト鼻スプレーによる治療への移行は慎重に行うべきである。

推奨量を超える用量でのグルココルチコステロイド治療は、副腎機能の臨床的に有意な抑制につながる可能性があり、高用量のグルココルチコステロイドが使用されていることが分かっている場合は、ストレス時または計画中の全身性グルココルチコステロイドの追加使用の可能性外科的介入。

結核患者、未治療の感染症、または最近の手術や鼻と口の損傷では、Dimistを使用した場合の期待される利益を、可能性のあるリスクと比較すべきである。

鼻腔または副鼻腔の感染症には適切な治療が必要ですが、Dimistの使用には禁忌ではありません。

リトナビル

登録後の使用では、プロピオン酸フルチカゾンおよびリトナビルを投与された患者において、Itenko-Cushing症候群および副腎機能の抑制を含む全身作用をもたらす臨床的に有意な相互作用の報告された症例が報告されている。 患者への潜在的利益がグルココルチコステロイドの全身性副作用の可能性のあるリスクを超えない限り、これらの薬物の同時摂取は避けるべきである。

車両を動かす能力に影響を与えるDimistを使用する場合、頭痛、めまい、眠気、嗜眠など、神経系の違反があることがあります。

これらの望ましくない現象が現れたら、運転を控え、機械で作業しないでください。

問題の形式

スプレー鼻投与137mcg /用量+ 50mcg /用量

4ml（28用量）または17ml（120用量）のスプレーを、ディスペンサー付きのダークグラスのバイアルに入れ、 - クリンピング蓋にディスペンサーを入れる。

1本のボトルを使用説明書とともに段ボール箱に入れます。

保管条件

8 - 25°Cで保管子供の手の届かないところに保管してください。

賞味期限

2年

開封済みバイアル - 6ヶ月

パッケージに記載されている有効期限が過ぎてから使用しないでください。

薬局からの休暇の条件

処方箋