使用のための指示：Diphereline

ATXコードL02AE04トリプトレリン

活性物質：トリプトレリン

薬理学グループ

性腺刺激ホルモン放出ホルモン類似体[視床下部、下垂体、ゴナドトロピンおよびそれらのアンタゴニスト]

抗腫瘍性ホルモン剤およびホルモン拮抗剤

病理分類（ICD-10）

C61前立腺の悪性新生物

ホルモン依存性前立腺癌、前立腺の悪性腫瘍、前立腺の悪性新生物、前立腺の癌腫、局所的に分布した非転移性前立腺癌、局所進行性前立腺癌、局所進行性前立腺癌転移性前立腺癌、転移性前立腺癌、転移性ホルモン耐性前立腺癌、非転移性前立腺癌、互換性のない前立腺癌、前立腺癌、前立腺癌、共通の前立腺癌、テストステロン - デポ前立腺癌

D26子宮の他の良性新生物

子宮筋腫、Myoma、子宮筋腫、線維腫、子宮筋腫、Fibrrios、Meigs症候群、子宮の腫瘍

E30.1未熟な思春期

早産、早期性発達、早漏、女子早熟、早期思春期、早産早期

N80子宮内膜症

子宮内膜症の子宮内膜症

N97女性不妊症

不妊症、不妊症、不妊症、高プロラクチン血症の背景にある不妊症、機能不妊症、不妊症、不妊症、卵巣発生の不妊症、不妊症の不妊症、不妊症、不妊症、不妊症、不妊症、不妊症、不妊症単一の小胞の成長

リリースの構成と形式

皮下投与用溶液の調製のための凍結乾燥物1バイアル。

酢酸トリプトレリン（トリプトレリン換算）0.1 mg

補助物質：マンニトール - 10.0 mg

溶媒（1アンプル）の組成：塩化ナトリウム; 注射用水

バイアル中（溶媒を含む）; 輪郭セルのパッケージングでは7セット。 段ボール1パッケージのパック。

長期作用の筋肉内投与のための懸濁液の調製のためのリオフィリセート1fl。

酢酸トリプトレリン（トリプトレリン換算）3.75 * mg

補助物質：DL-乳酸およびグリコール酸共重合体; マンニトール; カルメロースナトリウム; ポリソルベート-80

溶媒（1アンプル）の組成：マンニトール; 注射用水

*投薬形態の特徴を考慮すると、薬物は、有効量の投与を確実にするために過剰の有効成分を含有する

段ボール1セットのバイアル（アンプル、注射器および2本の針の中に溶媒が入っているもの）に入れます。

長期作用の筋肉内投与のための懸濁液の調製のためのリオフィリセート1fl。

パプト酸トリプトレリン（トリプトレリン換算）11.25 * mg

補助物質：DL-乳酸およびグリコール酸共重合体; マンニトール; カルメロースナトリウム; ポリソルベート-80

溶媒（1アンプル）の組成：マンニトール; 注射用水

*投薬形態の特徴を考慮すると、薬物は、有効量の投与を確実にするために過剰の有効成分を含有する

段ボール1セットのバイアル（アンプル、注射器および2本の針の中に溶媒が入っているもの）に入れます。

剤形の説明

Diphereline®0.1 mg：適用された溶媒中に分散したほとんど白色の凍結乾燥物。実質的に粒子を含まない透明な溶液を形成する。

Diphereline®3.75mg ：クリーミーな色合いの白色または白色の凍結乾燥物 。適用された溶媒に分散され、クリーム色調の白色または白色懸濁液を形成する。

Diphereline（登録商標）11.25mg：適用された溶媒中に分散された白色またはわずかに黄色がかった凍結乾燥物が、白色からわずかに黄色がかった懸濁液を形成する。

適用される溶媒は透明で無色の溶液である。

薬理学的効果

薬理学的作用は抗ゴナドトロピン作用である。

薬力学

トリプトレリンは合成デカペプチドであり、性腺刺激ホルモンを放出する天然ゴナドトロピン放出ホルモンの類似体である。

Diphereline®0.1 mg

動物研究および臨床研究では、初期の刺激の後、ジフェニル（Dipheryl）（登録商標）0.1mgを長期間使用するとゴナドトロピンの分泌が阻害され、続いて卵巣機能が抑制されることが示されている。

Diphereline®0.1 mgを継続使用すると、性腺刺激ホルモン（FSHおよびLH）の分泌を抑制します。 LHの中間内在ピークの抑制は、卵胞形成の質を高め、成熟卵胞の数を増加させ、その結果、1サイクルあたりの妊娠の確率を増加させる。

Diphereline®3.75 mg

下垂体の性腺刺激機能の刺激の短い初期期間の後、トリプトレリンはゴナドトロピンの分泌を抑制し、したがって精巣および卵巣の機能を抑制する。 薬物の継続的な使用は、卵巣によるエストロゲン分泌を閉経状態に抑制し、また、その濃度が外科的去勢後に観察される値に達することができるテストステロンの分泌を減少させる。

Differelin®11.25 mg

Diphereline®11,25mgの投与期間中、一時的に血液中のLHおよびFSHの濃度が増加し、男性のテストステロン濃度および女性のエストラジオール濃度が増加します。 延長された治療は、LHおよびFSHの濃度を低下させ、テストステロンレベル（testuklektomii後の状態に対応するレベル）およびエストラジオール（膀胱切除後の状態に対応するレベルまで）を最初の注射後およそ20日目まで減少させ、その後、薬の投与期間中変化しないままである。

トリプトレリンによる長期間の治療は、女性におけるエストラジオールの分泌を抑制し、したがって、子宮内膜症の外見の発達を予防する。

薬物動態

Diphereline®0.1 mg

0.1mgの用量で健康な成人ボランティアにSC注射した後、トリプトレリンは急速に吸収される（ピーク血漿濃度（1.85±0.23）ng / mlのCmax-（0.63±0.26）hに達する時間）。

T1 / 2は（7.6±1.6）hであり、3〜4時間後に分布段階が終了する。

総血漿クリアランスは（161±28）ml /分である。

分布の体積は（1562±158）ml / kgである。

Diphereline®3.75 mg

延長された形態の製剤の筋肉内投与後、薬物物質の急速放出の初期段階が始まり、続いてトリプトレリンの一定の放出段階が始まる。 Cmaxは（0.32±0.12）ng / mlである。

絶え間なく放出されるトリプトレリンの平均量は、（46.6±7.1）mcg /日である。

薬物の生物学的利用能は1ヶ月あたり約53％である。

Differelin®11.25 mg

血漿（男性および女性）におけるトリプトレリンの11.25mg Cmaxの用量でのDiphereline（登録商標）の筋肉内注射を注射の約3時間後に行う。 最初の1ヶ月間、90日目まで持続する濃度低下期の後、循環するトリプトレリンの濃度は一定のままである（子宮内膜症の治療では約0.04-0.05ng / ml、前立腺の治療では約0.1ng / ml）がん）。

適応症

Diphereline®0.1 mg

女性の不妊症。 ゴナドトロピン（ヒト更年期、ヒト絨毛性）、体外受精および胚移植プログラムにおけるFSH、ならびに他の補助生殖技術と一緒に、卵巣刺激を行う。

Diphereline®3.75 mg

前立腺癌;

早産;

生殖器および他の子宮内膜症;

子宮の子宮筋腫（外科的介入前）;

女性不妊症（体外受精プログラム中）。

Differelin®11.25 mg

転移を伴う前立腺癌;

生殖器および他の子宮内膜症（段階I〜IV）。

禁忌

すべての用量の一般：

過敏症;

妊娠;

泌乳。

Differelin®11.25 mg（オプション）：

ホルモン非依存性前立腺癌;

以前の外科的睾丸切除術後の状態。

Differelin（登録商標）3.75; 11.25 mg（オプション）：

注意して - 骨粗しょう症。

Differelin®11.25 mg（オプション）：

慎重に - 多嚢胞性卵巣症候群の女性に。

妊娠と泌乳

現在、ゴナドトロピン放出ホルモン類似体は、排卵および妊娠を刺激するためにゴナドトロピンと組み合わせて使用される。

妊娠は、この薬剤の使用に対する禁忌である。 しかし、実際には、排卵後、前のサイクルで刺激され、一部の女性は刺激なしに妊娠し、排卵刺激のさらなる経過を続けたことが示された。

概要：動物に対する実験では、薬物に催奇形性の影響はないことが示されています。

2つの定性的に実施された動物に関する研究は、その催奇形性の影響を明らかにしなかったため、この薬物を使用すると、ヒトにおける先天異常の発生は予想されない。

性腺刺激ホルモン放出ホルモン類似体を用いた少数の妊婦を対象とした臨床試験の結果は、発達または胎児毒性の奇形を示さなかった。

それにもかかわらず、妊娠に対する薬剤の影響についてのさらなる研究が必要である。

母乳中への薬物の浸透および母乳児に対するその可能性のある影響に関するデータはないので、授乳中に治療すべきではない。

副作用

すべての用量の一般

治療開始時。 不妊治療では、性腺刺激ホルモンとの併用は卵巣過剰刺激を引き起こす可能性があります。 この場合、卵巣の大きさの増加、腹部の痛み。

治療中。 最も一般的な副作用は、突然のまばたき、膣の乾燥、下垂体 - 卵巣の閉塞に伴う性欲減退および性交疼痛の減少である。

ゴナドトロピン放出ホルモンアナログの長期使用は、骨の脱灰を引き起こし、骨粗鬆症のリスクを引き起こす可能性がある（上述の副作用は、Diphereline（登録商標）0.1mgの短期適用では観察されなかった）。

アレルギー反応：蕁麻疹、発疹、かゆみ、まれに - クインケの浮腫。

まれに、吐き気、嘔吐、体重増加、血圧上昇、情緒不安定、視力障害、注射部位での痛み。

それは非常にまれです - 頭痛、関節および筋肉の痛み。

Differelin®3.75 mg追加

男性では、力価の低下。 治療開始時に、前立腺癌の患者は、転移の影響を受けた骨に一時的な痛みを経験することがある（対症療法）。 いくつかの症例では、尿管の閉塞および脊髄の転移による圧迫に関連する症状（1-2週間を経る）が注目される。 この期間中にも、血漿中の酸性ホスファターゼの活性が一時的に上昇することがある。

早漏の治療では、女の子は膣からの出血を起こすことがあります。

この薬物の長期使用は、性腺刺激ホルモン放出性無月経を引き起こす可能性がある。

治療中止後、卵巣の機能が回復し、薬剤の最終注射後58日目に排卵が平均して起こる。 最初の月経は、ジフェリシン（登録商標）の最後の注射の70日後に起こる。 これは避妊計画で考慮する必要があります。

Diphereline 11,25 mgを追加投与

男性の場合

治療開始時。 排尿障害（排尿困難、膀胱排出不足、痛み）、脊髄転移による転移および圧迫による骨の痛みは、治療開始時の血漿中のテストステロンの一時的な上昇によって悪化する可能性がある。 これらの症状は1〜2週間続く。 この期間中にも、血漿中の肝酵素の活性が一時的に上昇することがある。

治療中：顔面に血行が流され、性欲減退、女性化乳房炎、インポテンスが減少し、血漿中のテストステロンが減少する。

女性の間で

治療開始時。 子宮内膜症（骨盤痛、月経困難症）に関連する症状で、血漿中のエストラジオールの初期一過性増加に関連して増加し、1-2週間後に消失する。

最初の注射から1ヵ月後に、気管支喘息が発症することがあります。

男性と女性の場合：

気分障害、過敏性、うつ病、疲労、睡眠障害、体重増加、汗、覚醒、ぼやけた視力、発熱状態。

インタラクション

説明されていません。

投与と投与

Diphereline（登録商標）0.1mg。 PC。

短いプロトコル。 サイクルの2日目（同時に卵巣の刺激を開始する）から開始し、ヒト絨毛性性腺刺激ホルモンの計画された導入の1日前に治療を終了する。 治療の経過は10-12日です。

長いプロトコル。 Dipherylin（登録商標）0.1mgの皮下注射は、サイクルの2日目から毎日開始する。 下垂体が脱感作されると（E2 <50pg / ml、すなわち治療の開始後約15日目）、ゴナドトロピンが刺激され、0.1mgの用量でジフェリリン（登録商標）の注射が継続され、ヒト絨毛性ゴナドトロピン。 治療期間は医師が個別に決定します。

解決策の準備のための規則。 注射の直前に、溶媒をバイアルの凍結乾燥物に移す。 完全に溶解するまで振る。 使用針は、シャープのために鋭利な容器に入れてください。

Diphereline（登録商標）3.75mg。 / mにあります。

前立腺癌。 Diphereline（登録商標）は、長期間4週間毎に3.75mgの用量で投与される。

早産 28日ごとに体重が20kg以上の子供3.75mg; 28日ごとに体重が20kg未満の子供 - 1.875mg。

子宮内膜症。 この薬剤は、月経周期の最初の5日間に投与されるべきであり、4週間毎に3.75mgの投与量で投与されるべきである。 治療期間 - 6ヶ月以内。

女性の不妊症。 Dipherelin（登録商標）は、サイクルの2日目に3.75mgの用量で投与されるべきである。 ゴナドトロピンとの関連は、下垂体の脱感作（血漿中のエストロゲン濃度が50μg/ ml未満のものは、通常、ジフェリシン（Dipherylin）注射の15日後に測定される）の脱感作後にモニターされるべきである。

子宮筋線維腫。 この薬剤は、月経周期の最初の5日間に投与されるべきである。 ジフェリシンは、4週間ごとに3.75 mgの用量で投与する必要があります。 治療期間 - 3ヶ月（手術の準備をしている患者の場合）。

サスペンションの準備に関する規則

適用された溶媒中の凍結乾燥物の溶解は、投与の直前に実施されるべきである。 バイアルの内容物を、均一な懸濁液が得られるまで慎重に混合する。

不完全な注射について、注射の注射器に通常残っているよりも多くのサスペンションを失うことにつながるため、担当医に知らせる必要があります。

導入は、指示に厳密に従って行う必要があります。

1.注射部位を組織とアルコールで処置する。 針からピンクのノズルでキャップを外し、シリンジに取り付けます。 アンプルからシリンジにすべての溶媒を集める。

2.凍結乾燥したバイアルからプラスチックカバーを取り外します。 針をクロロブチルゴムのストッパーに通し、溶媒をバイアルに移す。

3.バイアルに残るようにニードルを引っ張りますが、サスペンションには触れないでください。

4.バイアルをひっくり返すことなく、均質な懸濁液が得られるまで内容物を静かに振る。

5.バイアルを回転させずに、懸濁液全体をシリンジに入れます。

6.ピンクの針をシリンジから取り外します。 緑色の針（針を締めてください）をシリンジに接続し、着色された先端のみを取る。

7.シリンジから空気を除去します。

8.すぐに注射する。 注射は、筋肉内注射によってのみ与えられるべきである。

9.注射直後に、以下のいずれかの方法で安全装置で針を閉めます。

- 保護具を針の先端に向けて押し込みます。 ニードルを閉じてデバイスをスナップします。

- シリンジを裏返しにします。 平らな面を使用して、デバイスを押し下げ、針を閉じます。

10.ニードル先端が装置で覆われると、ニードルは閉じられる。 デバイスがしっかりと閉じられていることを確認してください。

11.着色ノズルを使用して針を取り外します。 鋭利なもののための容器には針を処分する。

Diphereline（登録商標）11.25mg。 In / m

前立腺癌。 Diphereline（登録商標）は、3ヶ月ごとに11.25mgの用量で投与される。

子宮内膜症。 Diphereline（登録商標）は、3ヶ月ごとに11.25mgの用量で投与される。 治療は月経周期の最初の5日間に開始されるべきである。 治療期間は、治療の背景にある子宮内膜症の重症度および観察された臨床像（機能的および解剖学的変化）に依存する。 原則として、治療は3〜6ヶ月間行われます。 トリプトレリンまたはゴナドトロピン放出ホルモンによる治療コースを繰り返すことは推奨されません。

サスペンションの準備に関する規則

適用された溶媒中の凍結乾燥物の溶解は、投与の直前に実施されるべきである。 バイアルの内容物を、均一な懸濁液が得られるまで慎重に混合する。

不完全な注射について、注射の注射器に通常残っているよりも多くのサスペンションを失うことにつながるため、担当医に知らせる必要があります。

導入は、指示に厳密に従って行う必要があります。

1.注射部位を組織とアルコールで処置する。 ピンクの先端でキャップからキャップを外し、シリンジに取り付けます。 アンプルからシリンジにすべての溶媒を集める。

2.凍結乾燥したバイアルからプラスチックカバーを取り外します。 針をクロロブチルゴムのストッパーに通し、溶媒をバイアルに移す。

3.バイアルに残るようにニードルを引っ張りますが、サスペンションには触れないでください。

4.バイアルを回転させずに、均一な懸濁液が得られるまで内容物を静かに振る。

5.バイアルを回転させずに、サスペンション全体をシリンジに入れます。

6.ピンクのチップをシリンジから取り外します。 緑色の先端（または緑色の先端と保護装置を備えた針）の針を注射器に取り付け、色付きの先端のみをしっかりと締めてください。

7.シリンジから空気を除去します。

8.すぐに注射する。

緑色の先端と保護装置を備えた針を使用する場合は、次のようにします。

9.注射直後に、以下のいずれかの方法で安全装置で針を閉めます。

9.1。 保護装置を針の先端に向かって押します。 ニードルを閉じて、デバイスをスナップします。

または：

9.2。 平面を使用してシリンジを回転させ、装置を押して針を閉じます。

10.ニードル先端が装置で覆われると、ニードルは閉じられる。 デバイスがしっかりと閉じられていることを確認してください。

11.色付きの先端を使用して針を外します。

12.針を鋭利なもののための容器に入れる。

過剰摂取

薬物の過剰摂取の事例は不明である。

特別な指示

Diphereline®0.1 mg

警告。 ゴナドトロピンと組み合わせたジフェニル（Dipheryl）（登録商標）0.1mgの投与に対する卵巣反応は、それに罹患している患者、特に多嚢胞性卵巣疾患の場合に顕著に増加し得る。

ゴナドトロピンと併用した薬物の投与に対する卵巣の反応は患者によって異なり、同じ患者では異なるサイクルで異なる可能性がある。

予防処置。 排卵の刺激は、医師の監督の下、定期的な生物学的および臨床的分析方法、すなわち、血漿中のエストロゲン含量の増加および超音波心エコー検査の実施下で実施されるべきである。 卵巣反応が過剰である場合、刺激サイクルを中止し、ゴナドトロピン注射を停止することが推奨される。

Diphereline®3.75 mg

治療開始時には臨床症状が増える可能性があるため、尿管の閉塞や脊髄圧迫のリスクがある前立腺癌患者にはDiphereline®を注意深く任命する必要があります。 治療の最初の月にこれらの患者を注意深く観察することが必要である。

Dipherylin®療法を開始する前に、妊娠の有無を確認する必要があります。

排卵刺激計画において多嚢胞性卵巣症候群の患者に注意して使用する。 これは少数の患者が誘導された卵胞の数を増加させるかもしれないという事実による。

症候群の重篤度および頻度は、性腺刺激ホルモンの投与計画に依存することがあるので、卵巣過剰刺激症候群を発症する危険性のある患者を同定するために、体外受精中のサイクルの刺激レベルを注意深く監視する必要がある。 必要であれば、ヒト絨毛性性腺刺激ホルモンの導入を中止すべきである。

Differelin®11.25 mg

子宮内膜症の治療。 治療を開始する前に、妊娠を排除すべきである。

非ホルモン避妊薬は、治療の最初の月に使用する必要があります。

薬物の筋肉内注射は、持続性の性腺刺激薬性の無月経をもたらす。

治療は6ヶ月以上推奨されるべきではない。 トリプトレリンまたは別のゴナドトロピン放出ホルモンの類似体による治療コースを繰り返すことは推奨されません。

最初の月を数えずに治療中の不安定性の出現は標準ではないため、血漿エストラジオールの濃度を決定する必要があります。 エストラジオールの濃度が50pg / ml未満に低下すると、他の病変が存在する可能性があります。

治療の完了後、卵巣の機能が回復する。 最初の月経は、最後の注射の平均134日後に発生します。 この理由から、避妊の使用は、治療の中止の15日後、すなわち最後の注射から3.5ヶ月後に開始されるべきである。

前立腺癌の治療において。 最も顕著な有益な効果は、以前に行われた他のホルモン療法がない患者において観察される。

治療開始時に、一過性である臨床症状（特に骨痛、排尿障害）の出現および強化が存在し得る。

これは、治療の最初の数週間（血漿中のテストステロンレベルは1ng / mlを超えてはならない）にこれらの患者を注意深く観察することを含む。

Diphereline®による治療は、使用説明書に厳密に従って行う必要があります。 注射された/懸濁液の体積の変化は記録されるべきである。

保管条件

25℃を超えない温度で

子供の手の届かないところに保管してください。

賞味期限

3.75mg - 2年の長期作用の筋肉内投与用懸濁液の調製のための凍結乾燥物。

長期作用の筋肉内投与用懸濁液を調製するための凍結乾燥物11.25mg〜3年。 5年 - 溶媒。

皮下投与用溶液の調製のための凍結乾燥物0.1mg〜2年。

パッケージに記載されている有効期限が過ぎてから使用しないでください。