使用のための指示：シクロスポリンヘキサル

剤形：カプセル; 経口溶液

有効物質：シクロスポリン

ATX

L04AD01シクロスポリン

薬理学的グループ：

免疫抑制剤

病因分類（ICD-10）は、

H20イリノイド循環炎：反復性炎症; 交感神経性紅藻類連鎖球菌; 鈍い後部ブドウ膜炎; 鈍い後部ブドウ膜炎; 後部ブドウ膜炎; 眼の後区のIridocyclitis; Iridocyclitisおよび他のブドウ膜炎; Irit; 角膜実質細胞炎; シャープIrritus; ブドウ膜炎; 循環器炎; 急性イリノイド循環炎; 急性非感染性ブドウ膜炎

L20アトピー性皮膚炎：皮膚のアレルギー性疾患; アレルギー性皮膚病非感染病因; アレルギー性皮膚疾患病因nemikrobnoy; アレルギー性皮膚疾患; アレルギー性皮膚病変; 皮膚上のアレルギー反応; アトピー性皮膚炎; アレルギー性皮膚炎; アレルギー性素質; アレルギー性かゆみの皮膚病; アレルギー性皮膚疾患; アレルギー性皮膚刺激; アレルギー性皮膚炎;アトピー性皮膚炎; アレルギー性皮膚炎; 滲出性の素質; かゆみアトピー性湿疹かゆみアレルギー性皮膚病; アレルギー性皮膚疾患; 薬と化学物質に対する皮膚アレルギー反応; 薬への皮膚反応; 皮膚およびアレルギー疾患; 急性湿疹; 一般的な神経皮膚炎; 慢性アトピー性皮膚炎; 滲出性素因

L40乾癬：びまん性慢性プラーク乾癬; 全身性乾癬; 頭皮の乾癬; 皮膚の毛むくじゃらの部分。 乾癬の一般化された形態; Psoriazoformny dermatitis; 紅斑を伴う乾癬; 乾癬を無効にする; 単離された乾癬性プラーク; Eksfolliativny psoriasis; 乾癬性赤芽球症; 湿疹を伴う乾癬; 乾癬における過角化症; 逆行性乾癬; 乾癬ekzemopodobnye; 皮膚病psoriazoformny; 乾癬性器; 皮膚の毛様領域を伴う乾癬病変; 赤芽球性乾癬; 頭皮の慢性乾癬; 慢性乾癬; 普通の乾癬; 難治性乾癬; ケブナー現象; 乾癬

M06.9未指定の関節リウマチ：慢性関節リウマチ; リウマチ性疾患における疼痛症候群; 関節リウマチの痛み; 関節リウマチにおける炎症; リウマチ性関節炎の変性型; 子供の関節リウマチ; 関節リウマチの悪化; 急性関節リウマチ; リウマチ性関節炎; リウマチ性多発性関節炎; 関節リウマチ; リウマチ性多発性関節炎; 関節リウマチ; 関節リウマチ; アクティブコースの関節リウマチ; リウマチ性関節炎; リウマチ様多発性関節炎; 急性リウマチ性関節炎; 急性リウマチ

N04ネフローゼ症候群：ネフロズ; 腎臓の浮腫; ネフローゼ症候群; Lipoid nephrosis; 尿毒症のないネフローゼ症候群; 急性ネフローゼ症候群; 腎臓形成のエドマティック症候群;腎不全の尿腎症; 分節性糸球体硬化症; 分節性糸球体腎炎; 局所性糸球体硬化症; 局所性糸球体腎炎; 家族性ネフローゼ症候群; 慢性ネフローゼタンパク尿症候群; Lipiduria; 翡翠遺伝; ネフローゼ - タンパク尿症候群

T86移植された臓器および組織の死亡および拒絶：移植疾患対宿主病; 器官および組織移植における拒絶の危機; 臓器移植における免疫不全の危機 組織の不適合性; 移植拒絶反応;移植拒絶反応; 臓器移植時の拒絶反応; 組織移植中の拒絶反応; 移植片対宿主応答; 移植拒絶反応の拒絶反応; 移植片対宿主病候群; ファブリックの非互換性

T86.0骨髄移植拒絶反応：骨髄移植中の拒絶反応

T86.1腎臓移植の死および拒絶反応：移植された腎臓の急性拒絶反応; 同種腎移植後の患者における難治性組織拒絶反応

T86.2心臓移植の死と拒絶

T86.3心肺移植の死と拒絶：複合心肺移植の拒絶

T86.4肝臓移植の死と拒絶

T86.8他の移植臓器および組織の死滅および拒絶

組成および放出形態

経口投与のための溶液1 ml

シクロスポリン100 mg

賦形剤：ビタミンE; PEG 400; エタノールは絶対的です

50 mlの暗いガラスのボトルには、目盛りのついた目盛り付きシリンジがあります。 段ボール1瓶のパックで。

カプセル - キャップ1個。

シクロスポリン25mg; 50mg; 100 mg

補助物質：ゼラチン; グリセロール; ソルビトール; ビタミンE; PEG 400; 赤色酸化鉄; エタノールは絶対的です

5の平面電池パックにおいて、 厚紙10枚または20枚のパック。

特性

11アミノ酸からなる環状ポリペプチド。

薬理学的効果

行動様式 - 免疫抑制的である。

これは、Tリンパ球に対する選択的効果を有する。 同種移植に対する免疫性を含む、Tリンパ球に依存する細胞性および体液性の免疫応答の発達を抑制する。 リンホカインの放出を阻害することによってリンパ球の活性化を防止する。 造血を抑制せず、貪食細胞の機能に影響を与えない。

薬物動態

腸内で吸収される。 バイオアベイラビリティー30％は、消化管に安定して吸収され、食物摂取量とは事実上無関係な期間に依存して増加し、薬物動態の変動性が低く、薬物の効果と投与量の間に顕著な関係があります。

Cmaxの摂取後、血漿中のシクロスポリンは、（1,3±0.53）h（経口投与のための溶液）および（95±42,1）分（キャップ）によって達成される。

シクロスポリンは主に血流の外側に分布し、見かけの分布容積は3〜5 l / kgである。 血漿中では33〜47％、顆粒球では5〜12％、リンパ球では4〜9％、赤血球では41〜58％である。 血漿タンパク質への結合は約90％である。

生体内変換のプロセスでは、最大15の代謝産物が形成される。 代謝の主な方法は、分子の異なる部分でのモノ - およびジヒドロキシレーションである。 いずれの代謝物の活性も「母親」物質の活性を10％以上超えない。

体からの排泄は主に胆汁で起こり、投与された用量の約6％のみが代謝産物の形態で尿中に排出され、約0.1％は未変化物質の形態で排出される。 T1 / 2値は有意な変動を有し、健康なボランティアでは約6.3時間、重篤な肝臓疾患の患者では約20.4時間、腎臓移植では約11時間（2時間から25時間）である。 小児におけるシクロスポリンのクリアランスの大きさは、成人の約2倍である。

カプセルおよび経口溶液は生物学的に同等である。

薬剤シクロスポリンヘキサルの表示

トランスプラント学：

- 腎臓、肝臓、心臓、複合心肺移植、肺または膵臓移植後の免疫抑制および拒絶反応の抑制;

- 骨髄移植後の移植片拒絶の予防;

- 移植片対宿主反応の予防および治療。

その他の疾患：

- 内因性ブドウ膜炎（感染病因除外後） - 眼の中部または後部領域の能動的で視力を脅かすブドウ膜炎; 網膜に影響を及ぼす炎症の再発性の攻撃を伴うベーチェットのブドウ膜炎;

- 重度の乾癬は、原則として、以前の治療に対する抵抗の場合;

- 血管性糸球体病（最小限の腎症、巣状および分節性糸球体腎炎などの病気）によって引き起こされる、グルココルチコイドに依存し、それらに耐性のネフローゼ症候群（タンパク質の顕著な喪失を伴う腎機能障害）;

- 重度の形の活動性関節リウマチ（古典的な遅効性抗リウマチ薬が効果がなく、使用が不可能な場合）。

- 全身療法が指示されている場合、重度のアトピー性皮膚炎。

禁忌

シクロスポリンおよび薬物の他の成分に対する過敏症; 妊娠と母乳育児の時期。

妊娠中および授乳中のアプリケーション

妊婦による薬の摂取は、期待される効果が胎児への潜在的なリスクを正当化する場合にのみ可能です。 授乳中は、シクロスポリンが母乳中に浸透する可能性があるため、投薬を中止する必要があります。

副作用

シクロスポリンの副作用は用量に依存し、薬剤の用量の減少と共に減少する。

腎臓：ほとんどの場合、特に治療の最初の数週間で - 血清中のクレアチニンおよび尿素のレベルの増加に関連する合併症。 これらの現象は、腎臓の機能的変化に関連し、用量に依存し、減少すると減少する。

造血系：稀に白血球減少症の可能性がある貧血の発症。 分離した症例 - 血小板減少症および細小血管炎性溶血性貧血。

皮膚：しばしば過剰な皮膚の毛、まれに発疹、脱毛、アレルギー性皮膚反応、皮膚の赤み、かゆみ。

心臓血管系：しばしば動脈性高血圧、あまり頻繁ではない - 虚血性心疾患。

免疫系：悪性およびリンパ増殖性障害が可能である。 乾癬の治療において、良性のリンパ増殖性障害、ならびに薬物が取り出されると消失するB細胞リンパ腫およびT細胞リンパ腫が可能である。

消化器系：しばしば - 食欲不振、吐き気、嘔吐、腹痛、下痢、歯肉過形成、肝機能障害（血清中のビリルビン値と肝臓酵素の増加を伴います）。 まれに - 膵炎。

筋肉系：まれに筋肉痙攣、筋肉痛、筋力低下。

神経系や感覚器官：しばしば、振戦、疲労、感覚異常 - 主に治療の最初の数週間。 まれに運動性多発神経障害、脳症の徴候（痙攣、阻害、失見当識、遅延反応、精神運動、睡眠障害、視覚障害、皮質失明、昏睡、麻痺、小脳性運動失調）。

実験室の指標、代謝：しばしば血清脂質の可逆的なわずかな増加だけでなく、体重増加、高血糖、高尿酸血症、高カリウム血症、低マグネシウム血症。

インタラクション

シクロスポリンとカリウム保有利尿薬との併用は、高カルシウム血症やマグネシウム欠乏を引き起こす可能性があるため、カリウムとマグネシウムのレベルを監視し、過剰なカリウム摂取を避ける必要があります。

シクロスポリンHEXALと他の免疫抑制薬を同時に使用することにより、感染症やリンパ増殖性疾患のリスクが高まります。

シクロスポリンHEXALおよびアミノグリコシド（ゲンタマイシンおよびトブラマイシン）、アンフォテリシンB、シプロフロキサシン、メルファラン、トリメトプリム、バンコマイシン、NSAID（ジクロフェナク、ナプロキセン）などの製剤の同時投与により、腎毒性を発症する危険性が増加する。

ニフェジピンと同時に入院すると、ガムの損傷（過形成）が発症することがあります。

フィブラート（例えば、ベザフィブラート、フェノフィブラート）を同時に使用する場合に器官を移植する場合、腎機能のより顕著で持続的な障害がときどきある。

オルリスタットは、食物からの脂肪の吸収を阻害し、したがって、シクロスポリンHEXALのバイオアベイラビリティを変化させる可能性がある。

ケトコナゾール、フルコナゾール、イトラコナゾール、いくつかのマクロライド系抗生物質（エリスロマイシン、クラリスロマイシン、ジョサマイシン、ポソノマイシン、プリスチナマイシンなど）、ドキシサイクリン、経口避妊薬、プロパフェノン、メチルプレドニゾロン（メトクロプラミド、ダナゾール、アミオダロン、コール酸およびその誘導体、ならびにカルシウム拮抗薬（例えば、ジルチアゼム、ニフェジピン、ベラパミル、ミベフラジル）が挙げられる。

血中のシクロスポリン濃度を低下させる薬剤：バルビツレート、カルバマゼピン、フェニトイン、メタミゾール、リファンピシン、ナフシリン、オクトレオチド、プロブコール、トログリタゾンおよびスルファジミジンおよびトリメトプリムならびにIVを導入したトリメトプリムならびにセントジョンズワートを含有する製剤。

併用することを避けることが不可能な場合は、シクロスポリンの用量を慎重に選択する必要があります。

タクロリムスを同時に適用することにより、シクロスポリンの腎毒性効果、ならびにその半減期の増加を開発することが可能である。

シクロスポリンはクリアランスを減少させ、ジゴキシン、コルヒチン、ロバスタチン、プレドニゾロンの毒性を増加させます。

シクロスポリンの免疫抑制効果と関連して、ワクチン接種中の非定型の潜在的に危険な反応の発症を排除することは不可能であるため、生弱毒化ワクチンの使用は避けるべきである。

グレープフルーツジュース中に見出されるフラボン物質は、シトクロムP450に影響を与え、これは血液中のシクロスポリンのレベルを増加させる可能性がある。 したがって、薬物を服用する1時間前にグレープフルーツジュースを飲むことはお勧めしません。

投与と投与

食べ物と一緒に、いつも同じ時間に。

この溶液は、使用直前に飲料水で希釈される（但し、プラスチックカップではない）。 可能な限り完全に服用するには、液体をガラスに加えて飲むことができます。

薬物は、0.1mlの間隔で0.5〜4mlの較正をして、添付測定シリンジで採取する必要があります。

カプセル - 液体ではなく、水で絞る。

薬物の1日用量は、常に2つの別々の用量に分けられるべきである。

グレープフルーツジュースで薬を飲まないでください。

器官移植（他の免疫抑制剤と組み合わせて）：成人では、最初の用量は1日10-14mg / kgで2回に分けて12時間間隔で投与する。 この用量は、手術後1〜2週間使用される。 次に、血液中のシクロスポリンのレベルをモニターすることによって、2回に分けて用量を1日2〜6mg / kgに徐々に減少させる。

その後の使用のための血液中の薬物の治療範囲は、100〜400ng / mlである。

腎臓移植では、低い推奨限度、すなわち3〜4mg / kg未満、および約100ng / mlの血中濃度が拒絶反応の発症の危険性をもたらすことが示されている。

グルココルチコイドを服用中の移植後1カ月の患者では、5 mg / kg以下の用量が推奨されます。

骨髄移植：シクロスポリンとメトトレキセートの短期間の併用が推奨される。 薬物の用量は個別に選択される。 手術の1-2日前に、サイクロスポリン2.5-5mg / kg /日を注射することが推奨される。 薬物の経口投与が可能になるとすぐに、12.5mg / kg /日の用量で2回に分けて3-6ヶ月間カプセルを服用する。 その後、用量は治療の終了まで徐々に減少する。

急性移植片対宿主反応の治療：2回に分けて1日あたり12.5〜15mg / kgの初期用量。 50日後、1週間に5％ごとに用量を減らし始め、約20週間後に治療をキャンセルする。

シクロスポリンの回収後に急性反応が再発する場合、薬剤を再投与すべきである。

器官、骨髄移植および急性移植片対宿主反応のための薬剤の投与中に胃腸管からの一過性の愁訴が観察される場合、薬剤の推奨される1日用量の3分の1を適切な剤形。

重症の内在性ブドウ膜炎：炎症が治まるまで2回に分けて1日5〜10mg / kgの初期用量を与え、視力が改善する。

急性症例では、追加の0.2〜0.6mg / kg /日のプレドニゾロンまたは別の同様のグルココルチコイドを処方することができる。

維持療法の間、最小有効用量に達するまで、用量をゆっくりと減らすべきである。

血液中のシクロスポリン濃度の治療レベルは、100〜150ng / mlである。

このような幼児への適応症に関する薬物処方に関する情報はありません。 5歳以上の小児にシクロスポリンを使用することについての独立したデータがある。

重篤な乾癬：退行性症状を緩和するために - 2.5mg / kgを2回に分けて投与する。 1ヶ月後に皮膚状態の改善がない場合は、徐々に1mg / kg、最大5mg / kgを2回に分けて投与することができます。 反復治療のための線量は、最小限に有効でなければならない。

6週間後に5mg / kgの用量を使用する場合は、有意な改善はないので、薬物をキャンセルする必要があります。

ネフローゼ症候群：ネフローゼ症候群の退行性症状を緩和するために、正常腎機能のための2回の別個の用量に分割された小児において、成人で5mg / kg以下、および6mg / kg以下の用量を使用することが推奨される。 腎機能障害（成人で200μmol/ l以上、小児で140μmol/ Lを超えるClクレアチニン血清が禁忌である）の患者では、シクロスポリンの初期用量は2.5mg / kgを超えてはならない。

血液中のシクロスポリンの治療有効濃度のレベルは60〜160ng / mlである。 可能であれば、毎日、次に2週間ごとに濃度レベルを最初に確認してください。

最初の3ヶ月間の治療では、血清クレアチニンのレベルを定期的に監視する必要があります（正常な腎機能 - 2週間ごと、中断された - 毎週）。 クレアチニンの安定したレベルでは、この値は2ヶ月の間隔でモニターすることができます。

患者が重度の肝機能障害を有する場合、シクロスポリンの初期用量は25〜50％減少すべきである。

グルココルチコイド耐性ネフローゼ症候群の患者では、単一のシクロスポリンの有効性が不十分である場合、シクロスポリンと低用量のグルココルチコイドとの併用が推奨される。

重度の関節リウマチ：最初の6週間の治療 - 2回に分けて2.5mg / kg。 薬物が耐容性に乏しい場合は、投与量を減らすことができます。 さらに、用量は、疾患の経過および耐性に応じて個別に確立され、最小限に有効でなければならない。 毎日4mg / kgを超えないようにしてください。 緊急事態では、シクロスポリンの5mg / kgへの用量の増加が可能である。

シクロスポリンは、低用量のグルココルチコイドおよび/またはNSAIDと組み合わせて投与することができる。

重篤なアトピー性皮膚炎：2.5mg / kgを2回に分けて急性の病気を取り除く。 2週間後にも有意な改善が見られない場合は、シクロスポリンの用量を最大5mg / kgまで増やす必要があります。

単一の最も重篤な症例では、5mg / kgのシクロスポリンの初期用量が必要とされる。 改善が始まると、薬剤の用量を徐々に減らす必要があります。 シクロスポリンによる6週間の治療後に有意な改善が認められない場合、または有効用量が上記の推奨用量と一致しない場合、薬物による治療を中止する必要があります。

小児：1歳未満の小児におけるシクロスポリンの経験はごくわずかです。 1歳以上の小児は、シクロスポリンを通常の用量で処方されている。 小児においてシクロスポリンヘキサルを大人よりも高用量で使用する経験があります。 小児におけるシクロスポリンのクリアランスが高いことが示され、したがって、血液中で同様の濃度を達成するためには、より高い用量が必要とされる。

高齢患者のための用量：高齢患者におけるシクロスポリンの使用に関するデータは不十分である。 この場合、年齢要因、主に腎機能の障害を考慮し、適切な用量調整を行うことが必要です。

腎機能障害患者のための投薬量：臓器移植のためのこのカテゴリーの患者におけるシクロスポリンの使用に関する大量のデータがある。 しかしながら、血清クレアチニンの増加またはクレアチニンクリアランスの低下、特に腎臓移植後の拒絶反応の発生の可能性を考慮すると、その用量は、疾患パターンおよび完全な制御の利点を考慮して選択される。血液中のシクロスポリンのレベル。

肝機能障害を有する患者のための投薬量：肝機能障害を有する患者において、シクロスポリンの薬物動態の有意な変化が可能である。 この場合、血液中のシクロスポリン濃度を常に監視し、必要に応じて用量を調整する必要があります。

適用期間：臓器移植 - 急性移植片対宿主病治療の予防を除いて、施用期間は提供されない。 重篤な内因性ブドウ膜炎 - 3〜16ヶ月; 乾癬の重症形態 - 通常12週間; ネフローゼ症候群 - シクロスポリン治療の3ヶ月後にネフローゼ症候群の症状が残っている場合は、薬物療法を中止します。 重度の関節リウマチ - シクロスポリンの臨床使用経験が12ヶ月間あります。 治療の3ヶ月後に薬の効力がない場合は、取り消すべきです。 重度で、アトピー性皮膚炎の治療法に抵抗性があります - 通常6〜8週間。

過剰摂取

薬物の過剰摂取に関する情報は限られています。

症状：意識障害、頭痛、頻脈、場合によっては可逆性腎不全。

治療：対症療法。 シクロスポリンは、血液透析および活性炭を用いた血液灌流中に体内から排泄されない。 胃洗浄のような排泄のそのような非特異的方法が示されている。

予防措置

注意して、高齢の患者を任命する。 腎臓と肝機能、カリウムレベル、血清中のマグネシウム、血圧を体系的に監視する必要があります。

特別な指示

シクロスポリンHEXALは、免疫抑制療法を実施し、臓器移植後の患者を治療する経験を有する医師によって使用され得る。 この薬の使用は専門の医療機関でのみ可能です。

治療中、研究室のパラメーター、血圧、肝臓および腎臓状態の絶え間ない監視、ならびに血清脂質の測定（処置の最初の1ヶ月前および後）が必要である。 血圧が上昇すると、降圧療法が推奨されます。

シクロスポリンは、高カリウム血症やマグネシウム欠乏症を引き起こすことがあります。そのため、まず、重度の腎機能障害では、血漿中のカリウムとマグネシウムのレベルを監視し、体内のカリウムの過剰摂取を避ける必要があります薬物）。

シクロスポリンが他の免疫抑制薬と同時に使用されると、過度の免疫抑制の危険があり、感染症の発症およびリンパ腫（主にホジキンリンパ腫および網状肉腫）の形成につながる可能性がある。 薬を服用するときは、定期的に皮膚を検査し、疑わしい部分の組織学的モニタリングが必要です。

シクロスポリンは腎機能に影響を与える可能性があるため、治療の背景にベースラインの血清クレアチニン値を少なくとも2回測定する必要があります。 測定は毎週1カ月間、次に3カ月間、2週間間隔で繰り返されます。 次に、安定したレベルのクレアチニンを用いて、測定を毎月行う。 シクロスポリンの用量を増やす必要がある場合、またはNSAIDを同時に使用する場合は、クレアチニンのレベルをより頻繁にコントロールする必要があります。 クレアチニンのレベルが初期値の30％以上（通常の限度内