使用のための指示：カルシトニン（カルシトニン）

薬理学的物質群カルシトニン

甲状腺ホルモンおよび副甲状腺ホルモン、それらの類似体およびアンタゴニスト（抗甲状腺剤を含む）/ 67 /

骨および軟骨組織代謝の修正者

病理分類（ICD-10）

C41他のおよび特定されていない部位の骨および関節軟骨の悪性新生物（骨肉腫、骨形成癌）

悪性骨髄リンパ腫、骨網状赤血球症、ユーイング腫瘍、ユーイング肉腫、滑膜肉腫、ユーイング肉腫、骨髄腫瘍、骨および関節腫瘍

C90.0多発性骨髄腫

多発性骨髄腫、骨髄腫

E05.9甲状腺中毒症、未指定

甲状腺機能低下症、甲状腺機能低下症、甲状腺機能低下症、甲状腺機能低下症、甲状腺機能低下症、甲状腺機能低下症、甲状腺機能亢進症、甲状腺機能低下症、甲状腺機能亢進症、甲状腺機能障害、甲状腺機能低下症、

E67.3高ビタミンD

E83.3.0 *高リン酸血症

食物起源の高リン酸血症、家族性高リン酸血症

E83.5カルシウム代謝の障害

骨や歯のカルシウムの損失、カルシウム不足の補充、カルシウムの吸収不良、体内のカルシウム代謝の害、カルシウム - リンバランスの崩壊、カルシウム代謝の障害、カルシウム吸収の障害、カルシウム吸収の減少、補充カルシウム欠乏症

K05.4歯周病

歯槽膿漏、アンフォアンティトゥス症、慢性副甲状腺機能亢進症、表在性および深部性歯周炎、黄斑症

K85急性膵炎

急性膵炎、膵炎、出血性膵炎、急性膵炎、敗血症性膵炎、急性壊死性膵炎、浮腫性膵炎

M81.0閉経後の骨粗鬆症

閉経後骨粗鬆症、閉経後骨粗鬆症、閉経後骨粗鬆症、閉経後骨粗鬆症、骨粗鬆症、骨粗鬆症、骨粗鬆症、エストロゲン欠乏症を伴う骨粗鬆症、骨粗鬆症、骨粗鬆症、骨粗鬆症、骨粗鬆症、骨粗鬆症、閉経後骨粗鬆症。 、閉経後女性の骨粗鬆症、閉経後女性の骨粗鬆症および子宮摘出後

M81.2不動によって引き起こされる骨粗鬆症

M81.8その他の骨粗しょう症

M84.1非増殖性骨折[仮性関節症]

成長していない骨の骨折、擬似関節症、カルスの形成遅延、低速骨折融合

M85.0線維性異形成（選択的、単一の骨）

線維性異形成、線維性骨異形成、内軟骨性骨化疾患

M86.9骨髄炎、不特定

骨髄炎における膿性創傷、ブドウ球菌性骨髄炎

M87.9骨壊死、不特定

関節徴候を伴う無血管壊死

M88パジェット病（骨）[変形性骨炎]

パジェット病は骨、パジェット病、変形性骨ジストロフィー、パジェット病、変形性骨炎、変形性骨粗鬆症、オストズ変形、変形性骨炎、関節症を伴う骨炎

M89.0アルゴヌドロドロストトロフィー

Zudeck症候群、ショルダーアーム症候群、スタインブロット症候群、ショルダーブラシ症候群、上腕神経痛症候群、Zudeckの外傷後反射萎縮症、反射性交感神経性ジストロフィー

M89.5骨溶解

Acrosteolysis、Piknodizostoz、骨への溶骨性損傷、骨の自発的再吸収

Q78.0未完成の骨形成

骨形成不全、骨形成異常

T14.2不特定の身体領域における骨折

骨折の内部固定、骨折後の急性期、骨折の介入後の浮腫、骨折、骨折の骨折、外傷性骨傷害、外傷性骨傷害、骨関節症の傷害、骨組織の損傷

コードCAS

12321-44-7

特性

カルシウム - リン代謝の調節剤であるポリペプチドホルモン。

哺乳動物およびヒトでは、主に甲状腺のパラフラクまたはC細胞によって合成される。 魚類では、両生類、爬虫類、鳥類が、最後の鰓アーチから発生する、いわゆる究極の胸腺の体内で産生される。 ヒトでは、カルシトニンは甲状腺だけでなく胸腺および副甲状腺においても分泌される。 カルシトニン生産の合成方法が開発されている。 カルシトニンは8種類あり、合成サケカルシトニン、ブタカルシトニン、組換えヒトカルシトニンが医療上最も一般的です。 サケカルシトニンは、内因性ヒトカルシトニンよりも生物学的活性が高く、より長い作用を有する。

薬物の活性は、EDまたはIUで表され、生物学的または放射免疫学的方法によって決定される。 生物学的方法で活性を測定する場合、1UU中に1回分のホルモンが取り込まれ、特定の実験条件下でラットにおいて血液中のカルシウム含量が10％減少する。 1IUは0.2μgの純粋なペプチド（合成サケカルシトニン）に相当する。

カルシトニン調製物は、非経口的に（胃の加水分解に関連して）および鼻腔内に使用される。

薬理学

薬理作用 - 鎮痛作用、骨吸収抑制作用、低カルシウム血症。

カルシトニンの欠乏を補充し、カルシウム代謝および骨代謝を調節する。 それは副甲状腺ホルモンの拮抗薬です。

いくつかの形態の骨病変におけるカルシトニンの使用は、主に、骨組織の脱石灰化のプロセスを阻害する能力に基づいている。 カルシトニンは、破骨細胞活性の一次阻害およびその数の減少に起因する骨吸収を減少させる。 これらの影響は、骨細胞におけるcAMPの濃度の増加、およびその後の破骨細胞の原形質膜を介するカルシウムおよび/またはリン酸輸送の破壊によって部分的に媒介され得る。 骨溶解を抑制することにより、カルシトニンは血清カルシウム濃度の上昇を低下させる（低カルシウム血症作用）。

比較的低いレベルの骨吸収を有する健康な成人では、外因性カルシトニンの使用は、血清カルシウムレベルのわずかな低下につながることが示されている。 健康な小児および一般化パジェット病患者では、骨吸収がより迅速であり、血清中のカルシウム減少がより顕著である。 実験条件下では、カルシトニンは骨芽細胞の活性を高め、骨形成を刺激するが、カルシトニンは長期間の使用により骨形成を増加させるとは考えにくい。

パジェット病の患者に鼻スプレーの形でサケカルシトニンを使用すると、ビスフォスフォネートの以前の使用がカルシトニンの抗再吸収効果を低下させたという証拠がある。

カルシトニンは腎臓に直接作用し、尿中のカルシウム、リン、ナトリウムの排出を増加させ、尿細管における再吸収を抑制する。 これらの影響はまた、cAMPによって部分的に媒介され得る。 カルシトニンの短期間の使用は、胃の分泌および外分泌の膵臓機能の低下をもたらす。

鎮痛効果があり、特に骨由来の痛み（中枢神経系への影響の結果）。

発がん性、突然変異誘発性、妊孕性への影響

サケカルシトニンの毒性に関する1年間の研究において、ラットにおける下垂体腺腫の発生率の増加が、Sprague-Dawleyラットに対する20IU / kg /日および80IU / kg /日の皮下投与で観察され、フィッシャー344ラット（非経口投与ではMPDよりも16〜19倍高く、鼻内投与では130〜160倍、体表面積については計算された）。 得られたデータは、サケカルシトニンが、おそらくラットにおけるこの特徴的な内分泌病変の発症に関与する生理学的過程に影響を及ぼすことにより、ホルモンを産生しない下垂体腺腫の発生潜伏期を短くすることを示している。 サケカルシトニンは、ラットの非機能性増殖障害の潜伏期を短縮するが、過形成/新生物プロセスを誘導しない。 このような人間の観察の意義は不明である。

サケカルシトニンは、チャイニーズハムスター細胞上のV-79の染色体異常を検出するin vitro試験において、代謝活性化の存在下および非存在下で、Salmonella typhimurium（5株）、大腸菌（2株）を用いた試験において突然変異誘発活性を示さなかった。

ヒトカルシトニンの潜在的な発癌性を評価するための長期間の研究は実施されていない。 ヒトカルシトニンは突然変異誘発活性を示さなかった（雄マウスの骨髄の多色赤血球中の小核の数の変化の推定値に従う）。 また、ヒトカルシトニンはヒトリンパ球に対するインビトロ試験では染色原性活性を示さず、1000μg/ mlまでの濃度でミクロソーム活性化を伴う、または伴わない染色体異常を誘導しなかった。 ヒトカルシトニンは、エイムス試験において、高濃度（≧1000μg/ペトリ皿）およびミクロソーム活性化のみで、Salmonella typhimuriumおよびEscherichia coliの試験されたいくつかの株において変異原性活性を示した。 チャイニーズハムスター骨髄細胞の試験では、200mg / kg /日までの用量で腹腔内投与の2日後に、間期における核体細胞異常の頻度のわずかな増加が観察された。 これらの観察の臨床的意義は不明である。

妊娠。 催奇形作用。 サケカルシトニンをウサギに8-33MPHPの用量で非経口的に、70-278MPDHの用量で鼻腔内に（体表面積に関して）導入すると、体重が減少した果実が誕生することが示された。 カルシトニンは胎盤障壁を通過しないので、これは妊娠動物におけるカルシトニンの代謝効果の結果である可能性がある。

薬物動態

非経口投与経路では、生物学的利用能は、IM後および注射後の両方で約70％である。 Tmax - 16~25分。 血漿タンパク質への結合 - 30〜40％。 見掛けの分布容積は0.15-0.3 l / kgである。 主に腎臓、ならびに血液および末梢組織において集中的に生体内変換（タンパク質分解）する。 単回投与後のT1 / 2ヒトカルシトニンは60分、カルシトニンサーモンは70-90分である。 主に尿で排泄されます：95％ - 代謝物の形で、2％ - 変化しません。

鼻腔内投与経路では、鼻スプレーの形態のサケカルシトニンは、鼻粘膜を通して急速に吸収される。 健康なボランティアでのバイオアベイラビリティは、IM注射での同じ用量のバイオアベイラビリティと比較して約3％（0.3〜30.6％）である。 Tmax - 31~39分。 T1 / 2~43分。 鼻腔内投与では、10時間間隔で最大15日間の累積はありません。

適応症

骨格の再構成を伴う全身性疾患（パジェット病、不完全な骨形成、骨の自発的な吸収、大腿骨の頭部の無菌壊死）; 骨粗鬆症（閉経後、老人性、ステロイド、副甲状腺等）、線維性異形成、修復過程の複雑な経過を伴う外傷性骨損傷（遅延骨折融合）; 甲状腺中毒症、骨髄腫、高ビタミンD欠乏症、骨疾患の予防（骨粗鬆症、骨粗鬆症、骨粗鬆症、骨粗鬆症、骨粗鬆症、骨粗鬆症、骨粗鬆症、骨粗鬆症、骨粗鬆症、長期的な固定化の結果。 骨溶解および/または骨減少症に関連する骨痛; 急性膵炎（併用療法の一部として）。

禁忌

過敏症、低カルシウム血症、小児の年齢（小児におけるカルシトニンの経験は限られている）。

妊娠と泌乳

妊娠中の使用は、期待される治療効果が胎児の潜在的リスクを上回る場合にのみ可能である（妊婦の安全性の十分かつ厳密に管理された研究は実施されていない）、妊娠中のスプレーの形態での使用は、示された。

FDAによる胎児の行動カテゴリーはCです。

それは、授乳中に使用すべきではありません（カルシトニンが女性の母乳に浸透しているかどうかは知られていません。カルシトニンは動物の授乳を阻害することが示されています）。

副作用

州医薬登録簿、2004年によると

一般：アレルギー反応 - アナフィラキシーショック（頻脈、血圧低下、虚脱）、顔面の紅潮、血圧上昇、関節痛、浮腫（顔、手足、全身浮腫）を含む局所または全身反応。 口の中の不快な後味。

非経口使用の場合：めまい、頭痛; 吐き気、嘔吐、胃痛、下痢; 筋肉痛、咽頭炎、疲労の増加、味覚の逸脱; 咳、インフルエンザ様の症状、視覚障害、多尿症; 局所反応 - 投与部位における充血および痛み。

鼻腔内適用：鼻炎、鼻粘膜の腐食、鼻粘膜の乾燥および/または腫脹、くしゃみ、鼻腔の丘疹の形成、副鼻腔炎、鼻血。

Physicians Desk Reference、2005によると

サケカルシトニンの非経口投与の場合、以下の副作用が認められた：

腸の部分では、嘔吐有/無（患者の約10％）の吐き気は、導入開始時に顕著であり、継続すると減少または消失した。

皮膚科学的/過敏反応：局所反応 - SCまたはIM注射の代わりの炎症（約10％）。 顔への血流（約2〜5％）、皮膚発疹、夜間頻尿、耳たぶのかゆみ、熱感、目の痛み、食欲不振、腹痛、足の腫れ、 深刻なアレルギー反応のいくつかの症例（気管支痙攣、舌または喉頭浮腫、アナフィラキシーショック）、アナフィラキシーに関連した死亡（「予防措置」を参照）が報告されています。

インタラクション

サケカルシトニンとの薬物相互作用を評価するための研究は行われていない。 サケカルシトニンとの薬物相互作用の例は報告されていない。 高カルシウム血症の治療において、カルシウム含有薬物またはビタミンDの同時使用は、カルシトニンの効果を打ち消すことができる。 他の状態の治療において、カルシトニンの4時間後にカルシウム含有薬物を摂取することができる。

過剰摂取

症状：低カルシウム血症の徴候（感覚異常、筋肉の痙攣など）。 カルシトニン（サーモン）を1000IUの用量で導入すると、悪心および嘔吐のみが認められた。 1日当たり32IU / kg /日までの用量では、さらなる副作用は記録されなかった。 高用量での長期使用によるデータは、毒性を評価するのに十分ではない。

高用量の使用に伴う過量投与および重篤な有害反応の鼻腔内適用の場合、それは認められなかった。 重篤な副作用は認められず、サケカルシトニン鼻スプレーを最大1600IUの用量で1回、800IU /日を3日間投与した報告がある。 低カルシウム血症の発生は、鼻スプレーの使用では報告されなかった。

治療：症状がある。 グルコン酸カルシウムの非経口投与。

投与経路

in / in（静脈内）、in / m（筋肉内）、皮下（皮下）、鼻腔内。

予防措置

薬物のペプチド構造を考慮すると、アレルギー反応を起こしやすい患者に処方する際には注意が必要である。 サケカルシトニン注射剤（「副作用」参照）の使用により、重篤なアレルギー反応の複数の症例および1つの致死的結果が報告されている。 このような反応が発生した場合の緊急援助のためには、十分な安全を確保する必要があります。 アレルギー反応は、一般化された潮汐および低血圧とは区別されるべきである。 鼻スプレーの形態のサケカルシトニンの臨床試験およびマーケティング研究において、重大なアレルギー反応は報告されていない。

処置の開始前に、特に患者がカルシトニンに感受性であり、血液中のカルシウム含量もまた決定される場合には、皮膚試験が実施される。 血液中のカルシウム含有量が低い（10mg％未満）患者、またはカルシトニン（紅斑、腫脹）に対する顕著な皮膚反応は治療されない。 血圧の上昇、顔面への血液の潮汐、2-3日間の治療で休憩を取るべきであり、反復反応の場合には、薬物を取り消すべきである。

カルシトニンの最初の投与（またはいくつかの初期投与）では、時にはテタニーが伴う低カルシウム血症が発生する可能性があるため、緊急時ケアのために、カルシウム製剤（グルコン酸カルシウム）を非経口投与に利用できるようにすべきである。

人体の外来タンパク質であるカルシトニンサーモンの長期間の使用により、抗体の形成が可能である。 短期間の使用（2年以下）では、抗体の出現は30〜60％の患者で観察されたが、結果として5〜15％のみがその薬剤に対する耐性を形成した。 長期間の治療は、抗体形成を有していない患者においてのみ可能である。 ヒト合成カルシトニンは天然と同一であるので、抗体の形成はめったに観察されず、長期間の治療が可能であり、これは耐性の発達につながりません。

パジェット病および骨組織における代謝の増加を特徴とする他の慢性状態では、血清アルカリホスファターゼのレベルは、カルシトニン（骨形成の減少を反映する）および尿中のヒドロキシプロリンの放出の減少の間に有意に低下する吸収、特にコラーゲン分裂）。 これらの指標の最も顕著な減少は、治療の正の効果を反映し、治療の6〜24ヶ月後に観察される。 治療の開始前には、血清中のAFのレベルおよびヒドロキシプロリンの毎日の尿中排泄を、処置の最初の3ヶ月間は定期的に、長期間の処置の間は3〜6ヶ月ごとにモニターする必要がある。

高カルシウム血症の患者を治療する場合、血液中のカルシウムレベルの体系的モニタリングが必要である。

長時間の治療では、定期的に尿沈殿物を検査することが推奨される。 健常な若年ボランティアでは、安静時に尿細管（顆粒状シリンダーおよび腎尿細管の上皮細胞を含むシリンダー）が報告された（固定化骨粗鬆症の研究ではサケカルシトニン注射を使用した）。 カルシトニンの中止後、腎障害は認められず、尿沈渣は正常になった。

骨粗しょう症の治療では、カルシウムとビタミンDの十分な摂取を確保するためにカルシトニンと同時に必要です（骨量の進行性喪失を防ぐため）。

治療前および治療中に定期的に鼻スプレーを使用する場合は、鼻粘膜、鼻甲介、中隔、鼻粘膜の血管を視覚化して検査する必要があります。

スプレーを使用したすべての閉経後患者では、鼻炎（12％）、鼻出血（3.5％）および副鼻腔炎（2.3％）などの鼻副作用がほとんどの場合に観察された。 喫煙は鼻の有害反応の発現に影響を与えなかった。 毎日400IUのスプレーで1人の患者（0.3％）が小さな鼻の創傷を有した。 パジェット病の臨床試験では、2.8％の患者が鼻の潰瘍を発症しました。

鼻粘膜の著しい潰瘍（直径1.5mm以上）があるか粘膜に浸透している場合、または重度の出血に関連している場合は、スプレーの使用を中止する必要があります。 小潰瘍はしばしば薬物中断なく治癒するが、治癒する前に治療を一時的に中止すべきである。

鼻腔内投与は、慢性鼻炎患者には注意が必要である。

車両の運転や機械の操作には特別な注意が必要です。