使用のための指示：アリピプラゾール

剤形：物質粉末

活性物質：アリピプラゾール*

組成

1錠に含まれるもの：

活性物質

アリピプラゾール10.00mg / 15.00mg / 30.00mg;

賦形剤：

微晶質セルロース（Avicel PH 102）40.75mg / 61.13mg / 122.25mg; （98％微結晶性セルロースと2％二酸化ケイ素の混合物）（Prosolv HD 90）55.00mg / 82.50mg / 165.00mg; 二酸化ケイ素コロイド状無水物3.00mg / 4.50mg / 9.00mg; カルメロース（NS300）20.00mg / 30.00mg / 60.00mg; クロスポビドン（ポリプラスドンXL）5.00mg / 7.50mg / 15.00mg; キシリトール（Xylisorb 300）5.00mg / 7.50mg / 15.00mg; アスパルテーム3.00mg / 4.50mg / 9.00mg; アセスルファムカリウム3.00mg / 4.50mg / 9.00mg; 酒石酸3.00mg / 4.50mg / 9.00mg; パイナップルの風味501085 AR0551 0.75mg / 1.12mg / 2.25mg; ステアリン酸マグネシウム1.50mg / 2.25mg / 4.50mg。

剤形の説明

10mgの用量の錠剤。

丸い平らな錠剤で、面取りが白から淡黄色、表面が粗い。 リスクの片側。 わずかな果実臭が許容されます。

投薬量15mgの錠剤。

丸い平らな錠剤で、面取りが白から淡黄色、表面が粗い。 リスクの片側。 わずかな果実臭が許容されます。

投薬量30mgの錠剤。

表面が粗い白色から淡黄色の錠剤に丸い両凸。 リスクの片側。 わずかな果実臭が許容されます。

薬理学グループ

抗精神病薬（抗精神病薬）

薬力学

統合失調症および双極性障害I型におけるアリピプラゾールの治療効果は、ドーパミンD 2および5-t1a-セモトニノビ受容体に対する部分的アゴニスト活性および5-nt-セロトニン受容体に対するアンタゴニスト活性の組合せによって引き起こされると考えられる。 アリピプラゾールは、D 2 -D 3および - ドーパミン受容体、5HT 2 - および2-HT 2 - セロトニン受容体に対する高いインビトロ親和性およびD 4 - ドーパミンおよび5-HT 2C - および5 -NT 7 - セロトニン様受容体に対する中程度の親和性を有し、 α1-アドレナリン受容体およびH1-

アリピプラゾールは、組織中に集中的に分布し、見かけの分布容積は4.9l / kgである。 血液中の治療濃度では、アリピプラゾールおよびその主要代謝産物は、主にアルブミンを含む血漿タンパク質とほぼ完全に（99％以上）結合している。

生体内変換。

アリピプラゾールは、事前の全身代謝を最小限度しか受けない。 アリピプラゾールは肝臓で3つの方法で代謝される：脱水素、ヒドロキシル化およびN-脱アルキル化。 in vitro実験によれば、アリピプラゾールの脱水素化およびヒドロキシル化は、CYP3A4およびCYP2D6アイソザイムの作用下で起こり、N-脱アルキル化はCYP3A4アイソザイムによって触媒される。 アリピプラゾールは、血液中の主な活性物質である（代謝産物は薬理活性が低い）。 平衡状態において、デヒドロアリピプラゾールの濃度 - 時間曲線下面積（AUC）は、血漿中のアリピプラゾールAUCの約40％である。

排除。

アリピプラゾールの標識された[14 C]の単回投与後、放射能の約25％および55％がそれぞれ尿および糞便において測定される。 受け入れられた用量の変化していないアリピプラゾールの1％未満が尿で測定され、約18％）は腸で変化しない。 アリピプラゾールの全クリアランスは、主に肝臓による排泄のために0.7ml /分/ kgである。 CYP2D6アイソザイム活性が低い患者と比較して、CYP2D6アイソザイムの活性が低い患者では、アリピプラゾール濃度は80％増加するが、デヒドロアリピプラゾールの濃度は30％低下する。 アリピプラゾールの平均半減期は、高いCYP2 D6アイソザイム活性を有する患者では約75時間であり、イソソルレン活性が低い患者では146時間である。 平衡濃度は14日後に達成される。 複数の投与では、アリピプラゾールは累積する。 アリピプラゾールの平衡状態における薬物動態は、用量に比例する。 アリピプラゾールおよびその代謝産物デヒドロアリピプラゾールの分布には、日々の変動はなかった。

特定の患者群における薬物動態

高齢群の患者

アリピプラゾールの薬物動態パラメータの年齢差は確立されていない。

床

男性と女性の薬物動態パラメータの相違点は明らかにされていない。

レース

薬物動態パラメータの臨床的差異は、人種によって異なり、確立されていない。 喫煙は薬物動態に影響しない。 重篤な腎機能障害を有する患者におけるアリピプラゾールおよびその代謝産物の薬物動態パラメータは、健康なボランティアのものと異ならない。

肝機能障害

肝硬変患者によるアリピプラゾールの単回投与後、アリピプラゾールおよびデヒドロアリピプラゾールの薬物動態に肝機能障害の有意な効果はなかった。 しかし、この研究は小さかったが、明確な結論を出すことはできない。

適応症

統合失調症の治療。

アリピプラゾールで治療可能な躁病エピソードを主に発現する成人における、中等度および重度の重度のI型双極性障害を伴う躁病エピソードの治療および新しい躁病エピソードの予防。

精神病症状の有無にかかわらず、第1型双極性障害における躁病または混合エピソードの治療のためのリチウムまたはバルプロ酸の治療およびI型双極性障害の患者の再発を予防するための維持療法。

大うつ病障害に対する抗うつ療法への追加。

禁忌

アリピプラゾールまたは薬剤の一部である他の成分に対する過敏症。

18歳までの年齢。

母乳育児期間。

慎重に

起立性低血圧の発生の可能性に関連して心血管疾患（冠状動脈性心疾患または心筋梗塞、心不全および伝導障害を伴う）、動脈低血圧（脱水、血液量減少および抗高血圧薬の服用）痙攣を伴う患者または痙攣が可能な疾患で; 過熱、過熱、m-holinoblokatorov、脱水（体温調節を妨害して体温調節を妨害する能力など）など、高熱のリスクが高い患者では、 食道および吸引の運動機能の障害のリスクのために吸引肺炎のリスクが高い患者では、 家族歴で肥満の患者および糖尿病の存在下で; 自殺リスクの高い患者（精神病、双極性障害、大うつ病）; 自殺行動の発症リスクと関連して18歳から24歳の者で、

これらの疾患がある場合は、薬を服用する前に医師に相談してください。

妊娠および授乳期における適用

妊婦の適切かつ十分に管理された研究は実施されていない。 患者には、治療の背景に対して妊娠の発症について直ちに医師に知らせるべきであることを患者に警告する必要があり、計画された妊娠についても医師に知らせるべきである。 アリピプラゾールOD-Tevaは、母親への潜在的利益が胎児への潜在的リスクよりも大きい場合にのみ、妊娠中に服用することができる。 母親が妊娠の第III期中に抗精神病薬を服用した新生児では、産後期に錐体外路疾患および/または離脱症候群を発症するリスクがあることが知られている。 彼らは興奮、筋肉高血圧または低血圧、振戦、眠気、呼吸窮迫症候群、摂食障害を示した。 これらの症状は様々であった。 他のケースでは、新生児は集中治療と入院の継続が必要でした。アリピプラゾールは母乳中に浸透する。 必要に応じて、授乳が中止されます。

投与と投与

アリピプラゾールOD-Teva錠剤は、経口投与用の口腔内に分散可能である。 口腔内に分散可能な錠剤は、舌の口腔内に置かれ、そこで唾液中に速やかに溶解されるべきである。 それは液体の有無にかかわらず撮影することができます。 口腔から口腔内に分散可能な錠剤を未変化形態で抽出することは困難である。 口腔内に分散可能な錠剤は脆いので、ブリスターを開封した直後に錠剤を服用しなければならない。 あるいは、口腔内に分散可能な錠剤を水に溶解し、得られた懸濁液を摂取する。

統合失調症

推奨される初回用量は、食物摂取量に関係なく、1日1回10〜15mgです。 薬物の有効性は、10〜30mg /日の用量範囲で確認される。 しかしながら、15mg /日を超える用量を増加させても、薬物の有効性は増加しない。 用量は2週間以内に増加する。 通常の維持投与量は1日当たり15mgである。 定期的に患者の治療を続ける必要性を検討することが推奨される。

双極性障害における躁病または混合エピソード

単剤療法。

推奨される初回用量は、食物摂取量に関係なく、1日1回15mgです。 投与量の変更は、必要に応じて、少なくとも24時間間隔で行う。 躁病エピソードでは、3〜12週間の1日あたり15〜30mgの用量での薬物の有効性が実証された。 臨床試験における30mg /日を超える用量の安全性は評価されなかった。

初回投与量30mg /日で6週間投与した後、15mg /日または30mg /日の投与量で薬物を用いた治療に対して症状が安定していた躁病または混合エピソードを有するI型双極性障害の患者を観察した場合、さらに17ヶ月後に、そのような維持療法の好ましいプロフィールが確立される。 定期的に、患者は治療を続けるかどうかを決定するために検査されるべきである。

リチウムまたはバルプロ酸による治療の補助剤として。

推奨される初回用量は、食物摂取量に関係なく、1日1回15mgです。 適応症に応じて、1日に30mgまで増量することができます。

双極性障害I型の患者を観察すると、リチウムまたはバルプロ酸の追加療法として、アリピプラゾールによる維持療法の1日当たり10〜30mgの好ましい効果が確立された。 定期的に、患者は治療を続けるかどうかを決定するために検査されるべきである。

大うつ病の追加療法

抗うつ薬による治療の補足として、1日あたり5mgの初期用量で薬物を処方することが推奨される; 必要に応じて治療の耐容性が良好であれば、1日用量を1週間に5mg増加させることができ、1日当たり最大15mgまで増加させることができる。 定期的に、患者は治療を続けるかどうかを決定するために検査されるべきである。

特別な患者グループでの使用

腎不全の患者。 腎不全患者を処方するための用量調整は必要ない。

肝不全の患者。

肝不全の患者を処方するための用量調整は必要ないが、30mgの用量を注意して投与すべきである。

65歳以上の患者に使用する。

線量の補正は必要ありません。

投薬レジメンに対する患者の性別の影響。

両方の性別の患者のための投薬計画は同じである。

投薬レジメンに対する喫煙の効果。

喫煙者と非喫煙者の投薬計画は同じです。

併用療法による投与量の補正。

CYP3A4アイソザイム（例えば、ケトコナゾール、クラリスロマイシン）の薬物および強力な阻害剤の同時使用により、アリピプラゾールの用量は2倍に減少する.CYP3A4アイソザイム阻害剤の相殺により、アリピプラゾール増加する。 CYP 2 D 6アイソザイム（例えば、キニジン、フルオキセチン）の薬物および強力な阻害剤を同時に使用することにより、アリピプラゾールの用量は2倍に減少する。アイソザイムCYP 2 D 6のインヒビターの相殺により、またはCYP 3 A 4、アリピプラゾールの用量が増加する。 アリピプラゾールOD-Tevaが大うつ病性障害患者の補助療法として処方されている場合、用量の調整は必要ありません。 CYP3A4アイソザイム（例えば、ケトコナゾール、クラリスロマイシン）およびCYP2D6（例えば、キニジン、フルオキセチン）の薬物および強力な阻害剤を同時に使用することにより、ドzeariipiprazoleは4倍に減少する。 強力なCYP3A4および/またはCYP2D6アイソザイム阻害剤の相殺により、アリピプラゾールの用量が増加する。 薬物とCYP3A4およびCYP2D6アイソザイムの強力な、中程度のまたは弱い阻害剤の同時使用により、アリピプラゾールの用量を4倍に減少させ、次いで最適な治療効果が達成されるまで滴定する。 アイソザイムCYP 2 D 6用量の低活性を有する患者を2倍に減らし、続いて最適な治療効果を達成するように滴定する。 アリピプラゾールと同時にCYP2D6アイソザイムの活性が低い患者がCYP3A4の強力な阻害剤を使用する場合、アリピプラゾールの用量の4倍の減少が示される。

CYP3A4アイソザイム（例えば、カルバマゼピン）の薬物および潜在的誘発剤の同時使用により、アリピプラゾールOD-Tevaの投与量は2倍になる。 薬物の用量の追加の増加は、臨床的適応症を考慮して行われる。 CYP3A4アイソザイムの誘導物質が取り除かれると、アリピプラゾールの用量を10-15mg /日に減らすことができる。

副作用

副作用の頻度は、次のグラデーションに従って与えられる：非常にしばしば：> 10％; しばしば：> 1％および<10％; まれに：> 0.1％および<1％; 稀に> 0.01％および<0.1％;非常にまれに：<0.01％。

造血から：

まれに - 白血球減少症、好中球減少症、血小板減少症。

心臓血管系から：

しばしば起立性低血圧、頻脈;

QT間隔の延長、心停止、出血、心房細動、心不全、房室封鎖、心筋虚血、深部静脈血栓症、静脈炎、期外収縮;心筋梗塞、心筋梗塞、心筋梗塞、 心房粗動、上室性頻脈、心室頻脈、血栓性静脈炎、頭蓋内出血、大脳虚血;

非常にまれに - 失神、高血圧（BP）;

頻度は定義されていない - 血栓塞栓（肺塞栓症および下肢の深部静脈血栓症を含む）。

神経系から：

非常に頻繁に - 不眠症、眠気、頭痛、座りこみ（双極性障害の患者で、うつ病の治療において抗うつ薬と組み合わせて）。

うつ病、神経過敏、敵意、自殺思考、躁思考、混乱、受動的運動（「歯車」症候群）の遂行に対する抵抗、嗜眠、集中力の低下、鎮静、睡眠障害、睡眠障害、

ストレス、記憶喪失、脳卒中、機能亢進、脱細胞化、ジスキネジー、落ち着きのない脚症候群、ミオクローヌス、うつ状態、うつ病、睡眠障害、睡眠障害、睡眠障害、睡眠時無呼吸症候群、反射の増加、精神機能の遅延、刺激物に対する感受性の増加、眼球運動反応の侵害; 意識の喪失（意識消失まで）、反射の減少、強迫観念、悪性神経弛緩症候群（悪性神経弛緩症候群）、睡眠時無呼吸症候群 非常にまれに - 発語障害、痙攣。

消化器系から：

非常に頻繁に - 吐き気、食欲不振。

しばしば - 食欲増加（抗うつ薬と併用してうつ病を治療する場合）、消化不良、嘔吐、便秘、唾液分泌過多、口渇、腹部重篤、下痢。

胃腸炎、嚥下困難、鼓腸、胃炎、虫歯、歯肉炎、痔、胃食道逆流、胃腸出血、歯周膿瘍、舌の腫れ、便失禁、結腸炎、直腸出血、口腔粘膜の潰瘍、胆嚢炎、 、口腔粘液カンジダ症、げっ歯類、胃潰瘍;

腸炎、嘔吐、腸管出血、十二指腸潰瘍、腸炎、肥大した肝臓、腸の穿孔などが含まれるが、これらに限定されない。

非常にまれに - 肝炎、黄疸、膵炎、嚥下障害、ALTとACTの活動の増加。

免疫系から：

ごくまれに - アレルギー反応（

アナフィラキシー、血管性浮腫、かゆみおよび蕁麻疹）、喉頭痙攣。

筋骨格系から：

しばしば - 関節痛、筋肉の硬直;

まれに - 重症筋無力症、関節炎、関節症、筋力低下、筋痙攣、滑液包炎;

非常にまれに - クレアチンホスホキナーゼの活性の増加、横紋筋融解、腱炎、十二指腸炎、

筋肉痛。

呼吸器系：

頻繁に息切れ、肺炎。

まれに - 鼻出血、hiccough、喉頭炎;

まれに喀血、痰排出量の増加、鼻粘膜の乾燥、肺水腫、肺塞栓症、低酸素、呼吸不全、無呼吸。

非常にまれに - 吸引肺炎。

皮膚および皮下組織から：

しばしば - 乾燥肌、かゆみ、皮膚潰瘍;

湿疹、脱毛症、乾癬、脂漏症などがあります。

紅斑、多汗症、まれに紅斑発疹、剥離性皮膚炎、蕁麻疹。

センスオルガンから：

しばしば - ぼやけた視力、光恐怖症、耳の痛み。

眼の痛み、耳の鳴り、中耳の炎症、白内障、味の喪失、

眼瞼炎、眼瞼の浮腫、視力検査、複視;

めまいの増加、頻繁な点滅、外耳炎、弱視、難聴、眼内出血である。

尿生殖器系から：

腎不全、子宮出血、月経過多症、アルブミン尿症、腎石症、夜間頻尿、多尿症、排尿虚偽の衝動;膀胱炎、頻尿、白内障、血尿、排尿困難、無月経、勃起不全、早漏、膣出血、膣カンジダ症、

まれに - 乳腺、頚椎、乳房漏れ、無尿症、尿道および外生殖器の領域での燃焼、糖尿病、女性化乳房（男性の乳腺の拡大）、痛みを伴った勃起;

非常にまれに - 尿失禁、尿貯留、勃起不全。

一般的な違反：

しばしば - 無力症、疲労、インフルエンザ様症候群、身体の震えの感覚;

まれに：末梢浮腫、顔面浮腫、倦怠感、光感受性、顎の痛み、顎のこわばり、寒さ、胸の膨満感、緊張。

頭痛、カンジダ症、メンデルスゾーン症候群、喉の「塊」の感覚、熱中症、鼻炎、頭痛、

非常にまれに - 体温調節（温熱療法を含む）、胸部の痛み、首の痛み。

食事に関連する代謝障害および障害：

しばしば - 体重減少。 喉の渇き、血中の尿素濃度の増加、アルカリホスファターゼの活性の増加、乳酸デヒドロゲナーゼ、鉄欠乏性貧血、肥満、肥満、肥満、肥満、肥満、

まれに、高カリウム血症、高ナトリウム血症、痛風、チアノーゼ、低尿pH;

低血圧、アラニンアミノトランスフェラーゼの活性の増加、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼの活性の増加、クレアチンホスホキナーゼの活性の増加、食欲不振、高血糖、糖尿病性ケトアシドーシス、糖尿病性高浸透圧性昏睡を含む。 抗精神病薬の投与で生じる有害事象は、悪性神経弛緩症候群のまれな症例を含むアリピプラゾール療法、ならびに遅発性ジスキネジーおよび痙攣性発作のまれな症例を含めて、アリピプラゾール療法でも観察されている。 最初の治療日の個々の敏感な患者は、頚部筋肉の痙攣、喉の狭窄感、嚥下困難、呼吸困難、および/または舌の突出を伴うジストニアの症状を呈することがある。 これらの症状は、高用量の第1世代の神経弛緩薬が処方される場合に最もよく現れる。 失調症の発症のリスクが高い群には、男性および若者がいる。

過剰摂取

致死的結果を伴わない、1260mgまでの単回投与によるアリピプラゾールの無作為かつ計画的な過剰投与が記載されている。

過剰摂取の症状（複数の物質による過剰摂取を含む）：

心房細動、徐脈、昏睡、混乱、痙攣、クレアチニンホスホキナーゼの活性の増加、意識の低下、低カリウム血症のような、嘔吐、眠気、震え、嗜眠、血圧上昇、頻脈、意識消失、アシドーシス、アグレッション、QRS、QT間隔延長、吸引肺炎、呼吸停止、てんかん状態および頻脈が含まれる。 小児におけるアリピプラゾールの過剰投与（195mgまでの摂取）が記載されている。 過剰摂取の潜在的に危険な症状には、錐体外路障害および一過性の意識喪失が含まれる。

治療：バイタルファンクション、ECG、維持療法、気道開存性、酸素供給、肺換気、活性炭（15mgのアリピプラゾールの単回投与後1時間の活性炭50gの投与は、平均AUCおよびC mアリピプラゾールを50 ％）、対症療法、すべての症状が消えるまで注意深く観察する。 アリピプラゾールは、腎臓によって未変化の形態で排泄されず、血漿タンパク質に大部分結合するので、アリピプラゾールの過剰投与による血液透析の使用に関するデータはないが、この方法の有効性は疑わしい。

インタラクション

アリピプラゾールの作用機序は中枢神経系への影響と関連しており、中枢神経系は中枢作用を有する他の薬物と同時に使用される場合に考慮されなければならない。 アリピプラゾールは、アルファ-1-アドレナリン受容体に対する拮抗作用を有するので、抗高血圧薬の効果を高めることができる。 アリピプラゾールの様々な代謝経路が知られており、CYP2D6およびCYP3A4アイソザイムの関与が挙げられる。 健康なボランティアの研究では、CYP 2 D 6（キニジン）およびCYP 3 A 4（ケトコナゾール）アイソザイムの強力な阻害剤は、アリピプラゾールのクリアランスをそれぞれ52％および38％減少させた。 したがって、アリピプラゾールの用量は、CYP3A4およびCYP2D6アイソザイムの阻害剤と組み合わせて使用する場合に減少されるべきである。 アリピプラゾールおよび弱いCYP 3 A 4（ジルチアゼム、エスシタロプラム）またはCYP 2 D 6アイソザイムを併用すると、血漿中のアリピプラゾール濃度がわずかに上昇する。 アリピプラゾール30mgをカルバマゼピン（アイソザイムCYP 3A 4の強力な誘発剤）とともに摂取すると、アリピプラゾールのC maxおよびAUCがそれぞれ68％および73％減少し、C maxおよびC maxが減少した。その活性代謝物（デヒドロアリピプラゾール）のAUCはそれぞれ69％および71％増加した。 類似の効果は、CYP3A4およびCYP2D6アイソザイムの他の強力な誘発剤についても期待され得る。 アリピプラゾールの代謝において、アイソザイムCYP1A1、CYP1A2、CYP2A6、CYP2B6、CYP2C8、CYP2C9、CYP2C19およびCYP2E1があり、これらのアイソザイムを阻害または誘導することができる薬剤および他の因子（例えば、喫煙）と相互作用する可能性は低い。 リチウムまたはバルプロ酸と30mgのアリピプラゾールとの同時投与は、アリピプラゾールの薬物動態に臨床的に有意な影響を及ぼさなかった。 臨床試験では、アリセプラゾールは10-30mg /日の用量で、イソ酵素CYP2D6（デキストロメトルファン）、CYP2C9（ワルファリン）、CYP2C19（オメプラゾール、ワルファリン）の基質の代謝に有意な影響を及ぼさなかった。およびCYP 3 A 4（デキストロメトルファン）。 さらに、アリピプラゾールおよびその主要な代謝産物デヒドロアリピプラゾールは、インビトロでCYP1A2アイソザイムによって代謝される薬物の生体内変化を変化させなかった。 これらのアイソザイムの参加により代謝された薬物に対するアリピプラゾールの