使用のための指示：Apidra

活性物質インスリングルリシン

ATXコードA10AB06インスリングルリジン

薬理学的物質群カルシトニン

インスリン

病理分類（ICD-10）

E10インスリン依存性真性糖尿病

炭水化物代謝の代償不全、糖尿病、インスリン糖尿病、糖尿病1型糖尿病ケトアシドーシス、インスリン依存性糖尿病、インスリン依存性糖尿病、昏睡高張性非ケト酸性糖尿病、不安定型糖尿病、1型糖尿病糖尿病、I型真性糖尿病、インスリン依存性真性糖尿病、1型真性糖尿病

リリースの構成と形式

皮下投与用溶液1 ml

インスリングルリジン3.49 mg

（100IUのヒトインスリンに対応）

賦形剤：m-クレゾール; トロメタモール; 塩化ナトリウム; ポリソルベート20; 水酸化ナトリウム; 塩酸を濃縮した。 注射用水

10mlのボトルまたは3mlのカートリッジで; 段ボール1ボトルのパックまたは輪郭のacheikovaパックで、シリンジペン「Optifen」用の5つのカートリッジ、または使い捨てシリンジハンドル「Optiset」またはカートリッジシステム「OptikKlik」に取り付けられたカートリッジ。

剤形の説明

透明、無色、ほぼ無色の液体。

薬理学的効果

薬理作用 - 低血糖。

薬力学

インスリングリューリシンは、作用力により正常ヒトインスリンと等しいヒトインスリンの組換え類似体である。 インスリングリューリシンは、可溶性ヒトインスリンよりも早く作用し始め、作用持続時間が短い。 インスリングリリシンを含むインスリンおよびインスリンアナログの最も重要な作用は、グルコース代謝の調節である。 インスリンは、末梢組織、特に骨格筋および脂肪組織によるグルコースの吸収を刺激し、肝臓におけるグルコースの形成を阻害する、血液中のグルコース濃度を低下させる。 インスリンは、脂肪細胞における脂肪分解およびタンパク質分解を阻害し、タンパク質合成を増加させる。 健康なボランティアおよび糖尿病患者で実施された研究によれば、インスリンにインスリンを注射すると、グルリシンは、より速く作用し始め、可溶性ヒトインスリンよりも作用持続時間が短い。 血液中の血中グルコースを低下させることにより、グルリシンインスリンの効果は10〜20分で始まる。 静脈内投与では、インスリングリューリシンと可溶性ヒトインスリンの血液中の血糖値を低下させる効果は同等である。 グルリインインスリンの1単位は、可溶性ヒトインスリンの1単位と同じグルコース低下活性を有する。

第I相試験では、1型糖尿病の患者を、標準的な15分間の食事に対して異なる時間に0.15U / kgのSCの用量で投与されたグルリインシュリンおよび可溶性ヒトインスリンのグルコース低下プロファイルについて評価した。

この研究の結果は、食事の2分前に投与されたインスリングルリジンが食事の30分前に投与された可溶性ヒトインスリンと同じ血糖コントロールを食事に与えたことを示した。 食事の2分前にインスリングリューリシンを投与した場合、食事の2分前に投与された可溶性ヒトインスリンよりもインスリングリューリシンが優れた血糖コントロールを示した。 食物摂取の開始から15分後に投与されたインスリングルulisinは、食事の2分前に投与された可溶性ヒトインスリンと同じ血糖コントロールを食事後に与えた。

肥満。 インシュリングルリシン、インスリンリスプロおよび可溶性ヒトインスリンを肥満患者のグループで実施した第I相試験は、これらの患者において、インスリングリューリシンが速効性の特徴を保持していることを実証した。 この研究では、全AUCの20％に達するまでの時間は、グルリシンインスリンについては114分、インスリンリスプロについては121分、可溶性ヒトインスリンについては150分、AUC（0〜2時間）であり、早期のグルコース低下インスリングリスリシンについては427mg・kg-1、インスリンリスプロについては354mg・kg-1、可溶性ヒトインスリンについては197mg・kg-1であった。

臨床研究

1型真性糖尿病。 基本インスリンインスリングラルギンを使用した1型糖尿病患者の食事の直前（0〜15分）にインスリンリスプロとインスリンリスプロを比較する26週の第III相臨床試験では、インスリングリューリシンは血糖コントロールのインスリンリスプロと同等であった。結果と比較して、試験の終点におけるグリコシル化ヘモグロビン（HbA1C）の濃度の変化から推定される。 自己監視によって決定された血糖の同等の値が観察された。 インスリンによるグルリシンの導入では、インスリンによる治療とは異なり、リソグプロは基礎インスリンの投与量を増加させる必要はありませんでした。

基礎インスリングラルギンとして治療された1型糖尿病患者の12週間の第III相臨床試験では、食事直後のインスリングリュリシンの有効性は、食事（0〜15分）または可溶性ヒトインスリンの直前のグラリシンインスリンの有効性に匹敵することが示された食事の30-45分前）。

研究プロトコールを完了した患者集団では、可食性ヒトインスリンを投与された患者群と比較して、食事前インスリングリューリシンを受けた患者の群において、HbA1Cの有意な減少が観察された。

2型真性糖尿病 。 26週間の第III相臨床試験の後に26週間のフォローアップを安全性試験として実施し、グルリンインスリン（食事の0-15分前）と可溶性ヒトインスリン（食事前30-45分）を比較した2型糖尿病患者にSCを投与し、基礎インスリンとして基礎インスリン - イソフェンを使用する以外は、 患者の平均肥満指数は34.55kg / m2であった。 インスリングリューリシンは、6ヵ月の治療後の結果（glulisin insulinでは-0.46％、可溶性ヒトインスリンでは-0.30％、p = 0.0029）と比較して、そして12ヶ月間の治療と比較して、HbA1C濃度の変化に対して可溶性ヒトインスリンと同程度であったアウトカム（インスリングリューリシンについては-0.23％、可溶性ヒトインスリンについては-0.13％で、その差は信頼性がない）。 この研究では、注射直前にほとんどの患者（79％）が短時間作用インスリンをインスリン - イソファンと混合した。 無作為化の時点で、58人の患者が経口血糖降下剤を使用し、同じ用量でその使用を継続するよう指示を受けた。

人種起源と性別。 成人における制御された臨床研究では、人種および性別によって区別される亜群の分析において、グルリインシュリンの安全性および有効性に差はなかった。

薬物動態

インスリングルリジンでは、B3位のヒトインスリンのアミノ酸アスパラギンをリジンで置換し、B29位でリジンをグルタミン酸で置換することにより、より迅速な吸収が促進される。

吸収およびバイオアベイラビリティ。 健康なボランティアおよび1型および2型糖尿病の患者における薬物動態学的濃度 - 時間曲線は、可溶性ヒトインスリンと比較して、グルリインシュリンの吸収が約2倍速く、C maxの2倍に達することを実証した。

1型糖尿病の患者で実施された研究では、0.15U / kg Tmax（Cmaxの開始時間）の用量でのグルココリンインスリン投与は55分であり、血漿中のCmaxは（82±1.3）μed/ M1であった可溶性ヒトインスリンについて82minのTmaxおよびCmax（46±1.3）μed/ mlの範囲であった。 グリュリシンインスリンの全身循環における平均滞留時間は、正常ヒトインスリン（161分）よりも短かった（98分）。

2型糖尿病の患者の研究では、0.2U / kg C maxの用量でのグルココリンインスリン投与は、91μed/ mlであり、四分位間緯度は78μs/ ml〜104μed/ mlであった。

前腹壁、大腿または肩（三角筋領域）へのグルリインシュインスリンの導入は、大腿内への薬物の導入と比較して前腹壁に挿入する方が吸収が速かった。 三角筋領域からの吸収速度は中程度であった。 異なる投与部位でのグルリインシュリン（70％）の絶対的生物学的利用能は類似しており、異なる患者間で低い変動性を有していた。 変動係数（CV）は11％である。

流通と排除。 静脈内投与後のインスリン・グルリシンおよび可溶性ヒトインスリンの分布および排泄は同様であり、13および22リットルの分布容積および13分および18分のT1 / 2がそれぞれ存在する。

インスリン投与後、グルリシンは可溶性ヒトインスリンよりも速く排泄され、見掛けのT1 / 2可溶性ヒトインスリンと比較して42分の見掛けのT1 / 2は86分である。 健康な個体および1型および2型糖尿病の個体におけるインスリングリューリシンの研究の断面分析において、見掛けのT1 / 2は37〜75分の範囲内であった。

特別な患者グループ

腎不全。 広範囲の腎機能状態（C1クレアチニン> 80ml /分、30-50ml /分、<30ml /分）を有する真性糖尿病のない個体で実施された臨床研究では、インスリングリューリシン効果の全体的な迅速性は持続した。 しかしながら、腎不全の存在下でのインスリンの必要性を低減することができる。

肝不全。 肝機能障害を有する患者では、薬物動態パラメーターは研究されなかった。

高齢者。 高齢の糖尿病患者におけるインスリン・グルリシンの薬物動態に関するデータは非常に限られている。

子供とティーンエイジャー。 グルリインシュリンの薬物動態学的および薬力学的特性は、1型糖尿病を有する小児（7-11歳）および青年（12-16歳）において研究されている。 両方の年齢群において、グリュリシンは、成人の場合と同様に、TmaxおよびCmaxで急速に吸収される。 成人と同様に、食事検査前に直接投与すると、インスリングリューリシンは、食後の血中グルコースを可溶性ヒトインスリンよりも良好に制御する。 食事後の血糖（AUC 0-6時間 - 血糖濃度の曲線下の面積 - 0時間から6時間までの時間）の増加は、インスリングリューリシンについては641mg・h・dl-1であり、インスリングリューリシンについては801mg・h・dlであった可溶性ヒトインスリンについて-1。

適応症

成人、青少年、6歳以上の子供にインスリン治療が必要な糖尿病。

禁忌

インスリングリューリシンまたは薬物のいずれかの成分に対する過敏症;

低血糖症。

妊婦には注意が必要です。

妊娠と泌乳

妊娠。 妊娠中の女性に、グルリインシュリンの使用に関する情報が不十分です。

動物の繁殖研究では、妊娠、胚/胎児発達、出産および出生後の発育に関して、インスリングリリシンとヒトインスリンとの間の差異は明らかでなかった。

薬を処方するとき、妊婦は注意が必要です。 血糖値の徹底的な監視は必須です。

妊娠前または妊娠中の糖尿病患者は、妊娠中に最適な代謝管理を維持する必要があります。 妊娠の第1期の間に、インスリンの必要性が減少し、第2および第3期の間に、通常増加する可能性がある。 送達直後、インスリンの必要性は急速に減少する。

泌乳。 インスリン・グルリシンが女性乳に入っているかどうかは分かっていませんが、一般に、インスリンは女性の乳に浸透せず、摂取すると吸収されません。

授乳中の母親は、インスリン投与量と食事量を調整する必要があります。

副作用

インスリン療法の最も頻繁な望ましくない効果である低血糖は、必要以上に高用量のインスリンが使用された場合に起こる可能性があります。

臨床試験における薬物の投与に関連する以下の副作用は、臓器系および発生率の低下の順に以下に列挙される：非常に頻繁に→1/10; 頻繁に - > 1/100、<1/10; ときどき→1/1000、<1/100; まれに→1/10000、<1/1000; 非常にまれに - <1/10000。

代謝障害：非常に頻繁に - 低血糖症。

低血糖症の症状は、通常突然発症する。 肌の冷たさや涼しさ、疲労感、神経興奮や震え、不安、異常な疲労や衰弱、錯乱、集中困難、眠気、過度の飢餓、視覚障害、頭痛、吐き気、重度の動悸。 低血糖は、意識の喪失および/または発作の出現、ならびに脳機能または死亡の一時的または永久的な障害につながり得る。

皮膚および皮下組織からの外乱：しばしば注射部位での反応および局所過敏反応（鬱血、腫脹および注射部位でのかゆみ）。 これらの反応は通常一時的であり、通常は治療を続けると消滅する。 まれに、脂肪異栄養症。

領域の1つ（同じ場所への薬物の投与）におけるインスリン投与の場所の交替の違反の結果として、リポジストロフィーの発生が投与部位で可能である。

一般的な障害：しばしば - 全身過敏反応。

全身過敏反応は、蕁麻疹、胸部の緊張感、窒息、アレルギー性皮膚炎およびかゆみの形で現れる可能性がある。 アナフィラキシー反応を含む一般化されたアレルギーの重大な症例は、生命を脅かす可能性があります。

インタラクション

薬物動態学的な相互作用に関する研究は行われなかった。 他の同様の薬物の利用可能な経験的知識に基づいて、臨床的に重要な薬物動態学的相互作用の発生はありそうもない。 いくつかの物質はグルコース代謝に影響を与える可能性があり、これは、グルーラインインスリン用量の補正、特に治療の慎重なモニタリングを必要とする可能性がある。

経口血糖降下剤、アンジオテンシン変換酵素阻害剤、ジソピラミド、フィブラート、フルオキセチン、モノアミンオキシダーゼ阻害剤、ペントキシフィリン、プロポキシフェン、サリチレートおよびスルホンアミド抗菌剤が挙げられる。

インスリンの低血糖作用を低下させる物質には、GCS、ダナゾール、ジアゾキシド、利尿薬、イソニアジド、フェノチアジン誘導体、ソマトロピン、交感神経作用薬（例えばエピネフリン（アドレナリン）、サルブタモール、テルブタリン）、甲状腺ホルモン、エストロゲン、プロゲスチン経口避妊薬）、プロテアーゼ阻害剤および抗精神病薬（例えば、オランザピンおよびクロザピン）が挙げられる。

β-アドレナリン遮断薬、クロニジン、リチウム塩またはアルコールは、インスリンの低血糖効果を増強または弱めることができる。 ペンタミジンは、その後の高血糖を伴う低血糖を引き起こすことがある。

さらに、βアドレナリン遮断薬、クロニジン、グアネチジンおよびレセルピンのような交感神経遮断活性を有するそのような薬物の影響下で、反射性アドレナリン作動性賦活の症状はあまり顕著でなくてもよい。

互換性ガイドライン

互換性試験の不足のため、ヒトインスリンイソフェンを除く他の薬とインスリン混合物を混合すべきではありません。

輸液ポンプで投与する場合、Apidraźは他の薬剤と混合してはいけません。

投与と投与

P / to、直前（0-15分）または食事の直後。

薬物Apidraźは、中期型インスリンまたは長時間作用型インスリンまたは長時間作用型インスリン類似体のいずれかを含む治療レジメンで、ならびに経口血糖降下剤と組み合わせて使用されるべきである。

薬物Apidra（登録商標）の投薬レジメンが個別に選択される。

薬の投与

注射による、またはポンプシステムを用いた皮下脂肪への連続注入によるApidra（登録商標）の調製。

腹部、肩または大腿部にS /注射を行い、腹部に皮下脂肪への連続注入による薬剤の導入が行われる。 上記部位（腹部、股関節または肩）の注射部位および注入部位は、薬剤の新しい投与ごとに交互に行うべきである。 吸収速度、したがって、作用の開始および持続時間は、注射部位、物理的ストレスおよび他の変化する状態によって影響され得る。

腹壁へのA / C注入は、身体の上記の他の部分への導入よりも幾分速い吸収を提供する。

薬物が血管に直接入り込まないようにするための予防措置を講じるべきである。 薬物の投与後、投与領域のマッサージを行うことができない。 患者は適切な注射技術で訓練されるべきである。

インスリンとの混合。 Apidraźはヒトインスリン - イソファン以外の薬剤と混合しないでください。

連続的な皮下注入のためのポンプ装置

インスリン注入のためにポンプシステムを備えたApidraźを使用する場合は、他の薬剤と混合してはいけません。 製品の取り扱いの詳細については、「使用および取り扱いの手順」を参照してください。

予め充填されたシリンジの正しい取扱いについての指示に厳密に従うことが必要です（「使用と循環の指示」のセクションを参照）。

特別な患者グループ

腎機能の障害。 腎不全におけるインスリンの必要性が減少するかもしれない。

肝機能の違反。 肝機能障害を有する患者では、糖新生の能力が低下し、インスリンの代謝が遅くなるため、インスリンの必要性が低下する可能性がある。

高齢者の病気。 糖尿病の高齢患者における薬物動態に関する利用可能なデータは不十分である。 老年期における腎機能の違反は、インスリンの必要性を減少させる可能性があります。

子供とティーンエイジャー。 この薬は、6歳以上の小児および青少年に使用することができます。 6歳未満の小児における薬物使用に関する臨床情報は限られている。

使用と流通のための指示

Apidraź製剤は溶液であるため、使用前に再懸濁する必要はありません。

インスリンとの混合。 ヒトのインスリン - イソフエンと混合する場合は、まずApidraź製剤を注射しなければなりません。 注射の直前に調製した混合物に関するデータはないので、混合の直後に注射を行うべきである。

ボトル。 バイアル中の薬剤Apidra（登録商標）は、対応するスケールの単位を有するインスリンシリンジおよびポンプインスリンシステムと共に使用するためのものである。

使用前に、ボトルを点検してください。 溶液が透明で無色であり、目に見える固形物がない場合にのみ使用してください。

ポンプシステムによる注入の連続注入。 Apidraźは、適切なカテーテルとリザーバを用いてインスリン注入に適したポンプシステムを使用して連続インスリン注入（NPII）を行うために使用できます。

輸液セットとリザーバーは、48時間ごとに無菌ルールの実施と交換する必要があります。

NPIIによってApidraźを投与された患者は、ポンプシステムが故障した場合に予備のインシュリンを用意する必要があります。

プリフィルドシリンジペンOptiSet。 使用前に、シリンジペン内部のカートリッジを点検してください。 この溶液は、溶液が透明で無色であり、目に見える固形物がなく、水に似た一貫性を有する場合にのみ使用すべきである。

空のシリンジ "OptiSet"を使用しないでください。廃棄する必要があります。

感染を防止するために、予め充填したシリンジペンは、厳密に1人の患者のみが使用してください。

シリンジハンドル「Optiset」の取り扱い。 OptiSetシリンジペンを使用する前に、使用説明書を注意深くお読みください。

OptiSetペンの使用に関する重要な情報。 使用する前に、新しい針をシリンジペンにしっかりと接続し、使用の準備が整っていることを確認する必要があります。 ディスペンサーボタンを「解放」位置にしてから、ディスペンサーを回転させないでください。

シリンジハンドル「OptiSet」に問題がある場合は、ユーザーマニュアルの「トラブルシューティング」を参照してください。

OptiSetシリンジに欠陥がある場合は、使用できません。

一般的な指示。 インスリンディスペンサーのボタンは、実際に投与のために準備された用量を確認することができます。ボタンが「押し下げられた」位置にあるとき、最後に目に見える太いダッシュ（上部のみが見える）は、 。 ダッシュがひどく見える場合は、斜めにシリンジのハンドルを持って見てください。

インスリンシリンジペンを床に落としたり、叩いたりすることはできません（そうしないと、透明なインスリンタンクにあるインスリンカートリッジが破損し、シリンジペンが作動しなくなります）。 このような場合は、新しいシリンジペンを使用する必要があります。

インスリン検査。 シリンジペンからキャップを外した後、インシュリンタンクのラベルをチェックして、適切なインスリンが入っていることを確認する必要があります。 また、インスリンの外観をチェックする必要があります。インスリン溶液は、透明で無色で、目に見える固形物がなく、水に似た一貫性がなければなりません。

針を取り付ける。 OptiSetシリンジでの使用が承認された針のみが使用できます。 シリンジペンからキャップを外したら、シリンジペンに針を注意して取り付ける必要があります。

シリンジが使用可能かどうかを確認してください。 各注射の前に、シリンジペンの使用をチェックする必要があります。

新しい未使用のシリンジペンの場合、製造者が以前に設定したように、線量インジケータは図8の前に立つ必要があります。 それ以外の場合は、投与量表示が桁2の前で停止するまでディスペンサーを回す必要があります。その後、ディスペンサーボタンを停止までずっと押さなければなりません。

外側と内側のニードルキャップを外します。

針が上を向くようにシリンジハンドルを持ち、インスリンリザーバーの指で静かにタップして、気泡が針の方に上がるようにします。 その後、ディスペンサーボタンが止まる|