使用のための指示：Apidra SoloStar

活性物質インスリングルリシン

ATXコードA10AB06インスリングルリジン

薬理学的物質群カルシトニン

インスリン

病理分類（ICD-10）

E10インスリン依存性真性糖尿病

炭水化物代謝の代償不全、糖尿病、インスリン糖尿病、糖尿病1型糖尿病ケトアシドーシス、インスリン依存性糖尿病、インスリン依存性糖尿病、昏睡高張性非ケト酸性糖尿病、不安定型糖尿病、1型糖尿病糖尿病、I型真性糖尿病、インスリン依存性真性糖尿病、1型真性糖尿病

組成

皮下投与のための溶液、100単位/ 1ml 1ml

活性物質：

インスリングルリジン100U（3.49mg）

補助物質：メタクレゾール（m-クレゾール）; トロメタモール（トロメタミン）; 塩化ナトリウム; ポリソルベート20; 水酸化ナトリウム; 塩酸; 注射用水

剤形の説明

透明、無色、ほぼ無色の液体。

薬理学的効果

薬理作用 - 低血糖。

薬力学

インスリングリューリシンは、作用力により正常ヒトインスリンと等しいヒトインスリンの組換え類似体である。 インスリングリューリシンは、可溶性ヒトインスリンよりも早く作用し始め、作用持続時間が短い。

インスリングリリシンを含むインスリンおよびインスリンアナログの最も重要な作用は、グルコース代謝の調節である。 インスリンは、末梢組織、特に骨格筋および脂肪組織によるグルコースの吸収を刺激し、肝臓におけるグルコースの形成を阻害する、血液中のグルコース濃度を低下させる。 インスリンは、脂肪細胞における脂肪分解およびタンパク質分解を阻害し、タンパク質合成を増加させる。 健康なボランティアおよび糖尿病患者で実施された研究によれば、インスリンにインスリンを注射すると、グルリシンは、より速く作用し始め、可溶性ヒトインスリンよりも作用持続時間が短い。 血液中の血中グルコースを低下させることにより、グルリシンインスリンの効果は10〜20分で始まる。 静脈内投与では、インスリングリューリシンと可溶性ヒトインスリンの血液中の血糖値を低下させる効果は同等である。 グルリインインスリンの1単位は、可溶性ヒトインスリンの1単位と同じグルコース低下活性を有する。

第I相試験では、1型糖尿病の患者を、標準的な15分間の食事に関して異なる時間に、0.15U / kgの用量で、グルリシンインスリンおよび可溶性ヒトインスリンSCのグルコース低下プロファイルについて評価した。

この研究の結果は、食事の2分前に投与されたインスリングルリジンが食事の30分前に投与された可溶性ヒトインスリンと同じ血糖コントロールを食事に与えたことを示した。 食事の2分前にインスリングリューリシンを投与した場合、食事の2分前に投与された可溶性ヒトインスリンよりもインスリングリューリシンが優れた血糖コントロールを示した。 食物摂取の開始から15分後に投与されたインスリングリューリシンは、食事の2分前に投与された可溶性ヒトインスリンと同じ血糖コントロールを食事の後に与えた。

肥満。 インシュリングルリシン、インスリンリスプロおよび可溶性ヒトインスリンを肥満患者のグループで実施した第I相試験は、これらの患者において、インスリングリューリシンが速効性の特徴を保持していることを実証した。 この研究では、総AUCの20％に達するまでの時間は、グルリシンインスリンについては114分、インスリンリスプロについては121分、可溶性ヒトインスリンについては150分、AUC（0-2時間）は早期グルコース低下を反映するglulisinインスリンについては427mg / kg、インスリンリスプロについては354mg / kg、可溶性ヒトインスリンについては197mg / kgであった。

臨床研究

1型真性糖尿病。 基本インスリンインスリングラルギンを使用した1型糖尿病患者の食事の直前（0〜15分）にインスリンリスプロとインスリンリスプロを比較する26週の第III相臨床試験では、インスリングリューリシンは血糖コントロールのインスリンリスプロと同等であった。結果と比較して、試験の終点におけるグリコシル化ヘモグロビン（HbA1C）の濃度の変化から推定される。 自己監視によって決定された血糖の同等の値が観察された。 インスリンglizisの導入により、インスリンlizproによる治療とは異なり、基礎インスリンの投与量を増加させる必要はありませんでした。

基礎インスリングラルギンとして処置された1型糖尿病患者の12週間の第III相臨床試験は、食事直後のインスリングリューリシンの有効性が食事の直前（0〜15分）または可溶性ヒトインスリンのグリュリシンインスリンの有効性に匹敵することを示した食事の30〜45分前。

研究プロトコールを完了した患者集団では、可食性ヒトインスリンを投与された患者群と比較して、食事前インスリングリューリシンを受けた患者の群において、HbA1Cの有意な減少が観察された。

2型真性糖尿病。 安全性試験としての26週間の第III相臨床試験の後に26週間のフォローアップが行われ、グルリンインスリン（食事の0-15分前）と可溶性ヒトインスリン（食事前30-45分）を比較した基本インスリンとして基礎インスリン - イソフェンを使用することに加えて、2型糖尿病患者に投与される。 患者の平均肥満指数は34.55kg / m2であった。インスリン・グルリシンは、可溶性ヒトインスリンと比較して、ベースラインからのHbA1cの濃度のより大きな減少を示した（グルリシンインスリンについて-0.46％、可溶性ヒトインスリンについて-0.30％、p = 0.0029）。 この研究では、注射直前にほとんどの患者（79％）が短時間作用インスリンをインスリン - イソファンと混合した。 無作為化の時点で、58人の患者が経口血糖降下剤を使用し、同じ用量でその使用を継続するよう指示を受けた。

Apidra（登録商標）またはインスリンアスパルトで治療した59人の患者において、ポンプ装置（1型真性糖尿病）でインスリンを連続注入すると、カテーテルの閉塞率が低い（Apidra（登録商標）では0.008回の閉塞、1ヶ月間は0.15回の閉塞インスリンアスパルトの使用）、および投与部位での同様の頻度の反応（Apidra（登録商標）で10.3％、インスリンアスパルトで13.3％）。

1日目の糖尿病、インスリングラルギンまたは1日2回の朝と夕方の小児および青年において、夜間にインシュリングリュリシンおよびインスリンリスプロの15分の有効性および安全性を比較すると、インシュリン - イソフアンを基礎インスリンとして投与した血糖コントロール、第三者介入を必要とする低血糖の発生率、および重度の低血糖発症の発生率は、いずれの治療群でも同等であった。 しかし、26週間の治療後、インスリングリリシン治療を受けた患者は、インスリンlysproに匹敵する血糖コントロールを達成するために、基礎インスリン、速効型インスリンおよび総インスリン用量の1日量を有意に増加させる必要があった。

人種起源と性別。 成人における制御された臨床研究では、人種および性別によって区別される亜群の分析において、グルリインシュリンの安全性および有効性に差異はなかった。

薬物動態

インスリングルリシンでは、B3位のヒトインスリンのアミノ酸アスパラギンをリジンで置換し、B29位でリジンをグルタミン酸で置換すると、より速い吸収が促進される。

吸収およびバイオアベイラビリティ。 健康なボランティアおよび1型および2型糖尿病の患者におけるAUCの薬物動態曲線は、可溶性ヒトインスリンと比較して、グルリインシュリンの吸収が約2倍速く、C maxの2倍に達することを実証した。

1型糖尿病患者の試験では、0.15U / kgの用量でのグルココリンインスリン投与後、Tmaxはインスリン投与後55分であり、血漿中のCmaxはTmaxありと比較して（82ą1.3）μED/ mlであった可溶性ヒトインスリンについては82min、Cmaxは（46ą1.3）μED/ mlであった。 グリュリシンインスリンの全身循環における平均滞留時間は、正常ヒトインスリン（161分）よりも短かった（98分）。

2型糖尿病患者の研究では、0.2U / kg C maxの投与量でのグルココリンインスリン投与は91μED/ mlであり、間緯度は78〜104μED/ mlであった。

前腹壁、大腿または肩（三角筋領域）へのグルリインシュインスリンの導入は、大腿内への薬物の導入と比較して前腹壁に挿入する方が吸収が速かった。 三角筋領域からの吸収速度は中程度であった。 異なる投与場所で、SC投与後のグルリシンの絶対生物学的利用能は約70％（前腹壁領域から73-三角筋領域から68％、大腿領域から68％）であり、異なる患者。

流通と排除。 静脈内投与後のインスリングルリシンおよび可溶性ヒトインスリンの分布および排泄は、それぞれ13および22Lの分布容積および13分および18分のT1 / 2に類似している。

インスリン投与後、グルリシンは可溶性ヒトインスリンよりも速く排出され、42分の見掛けのT1 / 2は86分の見掛けのT1 / 2可溶性ヒトインスリンと比較している。 健康な個体および1型および2型糖尿病の個体におけるインスリン・グルリシンの研究の断面分析において、見掛けのT1 / 2は37〜75分の範囲内であった。

特別な患者グループ

腎不全。 広範囲の腎機能状態（C1クレアチニン> 80ml /分、30-50ml /分、<30ml /分）を有する真性糖尿病のない個体で実施された臨床研究では、インスリングリューリシン効果の全体的な迅速性は持続した。 しかしながら、腎不全の存在下でのインスリンの必要性を低減することができる。

肝不全。 肝機能障害を有する患者では、薬物動態パラメーターは研究されなかった。

高齢者。 高齢の糖尿病患者におけるインスリン・グルリシンの薬物動態に関するデータは非常に限られている。

子供とティーンエイジャー。 グルリインシュリンの薬物動態学的および薬力学的特性は、1型糖尿病を有する小児（7-11歳）および青年（12-16歳）において研究されている。 両方の年齢群において、グリュリシンは、成人の場合と同様に、TmaxおよびCmaxで急速に吸収される。 成人の場合と同様に、インスリン・グルリシンによる試験食事の直前に投与すると、食事後の血糖値を可溶性ヒトインスリンよりも良好に制御することができます。 食事後の血糖濃度の上昇（AUC0-6時間 - 血糖濃度曲線下の面積 - 0時間から6時間までの時間）は、グルリインシュリンについては641mg / h×dL、溶解性については801mg / h×dLであったヒトインスリン。

適応症

成人、青少年、6歳以上の子供にインスリン治療が必要な糖尿病。

禁忌

インスリングリューリシンまたは薬物のいずれかの成分に対する過敏症;

低血糖症。

妊婦には注意が必要です。

妊娠と泌乳

妊娠中の女性に、グルリインシュリンの使用に関する情報が不十分です。

妊娠中の女性（300妊娠未満が報告されている）でのグルリインシュリンの使用から得られる限られた量のデータは、妊娠、子宮内胎児発達、または新生児に対するその有害な効果を示すものではない。 動物繁殖研究では、妊娠、胎児/胎児発育、出産および出生後の発達との関連で、インスリングリリシンとヒトインスリンとの間に差異は明らかにされていない。

妊婦にApidraŽSoloStarŽを使用する場合は注意が必要です。 血液中のグルコース濃度と血糖コントロールの維持を慎重に監視することは必須です。

妊娠期間中に必要な既存の妊娠または妊娠糖尿病の患者は、血糖コントロールを維持する。 私が妊娠の期間中、インスリンの必要性を減らすことができ、トリエステIIおよびIIIの間にそれは通常増加することができる。 送達直後、インスリンの必要性は急速に減少する。

インスリングリューリシンが母乳中に排泄されるかどうかは分かっていません。 授乳中の女性にとっては、インスリンと食事の投与計画を調整する必要があるかもしれません。

副作用

観察された望ましくない反応は、この薬理学的クラスで既知の反応であり、したがって、任意のインスリンに共通であった。

代謝および栄養の面では、インスリン療法の最も頻繁な望ましくない効果である低血糖は、インスリンの必要量を超える非常に高用量のインスリンの場合に起こり得る。

低血糖症の症状は、通常突然発症する。 しかし、神経衰弱（疲労、異常な疲労や衰弱、集中力の低下、眠気、視覚障害、頭痛、吐き気、混乱または喪失、痙攣症候群）による神経精神障害は、通常、アドレナリンの逆調節の症状（交感神経の活性化飢餓、過敏症、神経興奮または振戦、不穏、肌の蒼白、冷たい汗、tahika Diyaは動悸を呈し（低血糖を発症するより速く、重いほどアドレナリン作動性のkontrregulyatsiiの徴候が顕著になる） 。

重度の低血糖症、特に再発性のエピソードは、神経系の損傷を引き起こす可能性がある。 長期および重度の低血糖は患者の生活を危険にさらす可能性があります。低血糖の発症により、致命的な結果も可能です。

免疫系：インスリンに対する局所過敏反応（インスリン注射部位における発赤、腫脹およびかゆみ）。 これらの反応は、通常、数日または数週間の使用後に消失する。 場合によっては、これらの反応はインスリンと関連していない可能性がありますが、SC注射を行う前または不適切に行った場合（SC注射を行う正しい技法に違反している場合）、消毒薬による皮膚刺激が原因です。

インスリンに対する全身過敏反応。 インスリン（インスリングリリシンを含む）に対するこのような反応は、例えば、全身のまつげ（かゆみを含む）の出現、胸部の緊張感、窒息、血圧の低下、脈拍の増加または過度の発汗を伴い得る。 アナフィラキシー反応を含む一般化されたアレルギーの重大な症例は、患者の生命を危険にさらす可能性があります。

皮膚および皮下組織から：脂肪異栄養症。 他のインスリンと同様に、インスリンの吸収を遅くすることができる注射部位で脂肪異栄養が発生する可能性があります。 脂肪異栄養症の発症は、インスリン注射部位の交替の違反によって促進され得る。なぜなら、同じ場所に薬物を導入することが脂肪異栄養症の発症に寄与し得るからである。 投与領域の1つ（大腿部、肩、腹壁の前面）内の注射部位の一定の交替は、この望ましくない反応の発生を減少させ、防止するのに役立ち得る。

その他：誤って他のインスリン、特にインスリングリリシンの代わりに長時間作用するインスリンが誤って導入されたことが報告されています。

インタラクション

薬物動態学的相互作用に関する研究は実施されなかった。 臨床的に重要な薬物動態相互作用の出現は他の同様の薬物に関する実証的な知識に基づいている可能性は低い。 いくつかの物質はグルコース代謝に影響を与える可能性があり、これは、グルーラインインスリン用量の補正、特に治療の慎重なモニタリングを必要とする可能性がある。

経口血糖降下剤、アンジオテンシン変換酵素阻害剤、ジソピラミド、フィブラート、フルオキセチン、モノアミンオキシダーゼ阻害剤、ペントキシフィリン、プロポキシフェン、サリチレートおよびスルホンアミド抗菌剤が挙げられる。

インスリンの低血糖作用を低下させる物質には、GCS、ダナゾール、ジアゾキシド、利尿薬、イソニアジド、フェノチアジン誘導体、ソマトロピン、交感神経作用薬（例えばエピネフリン（アドレナリン）、サルブタモール、テルブタリン）、甲状腺ホルモン、エストロゲン、プロゲスチン経口避妊薬）、プロテアーゼ阻害剤および抗精神病薬（例えば、オランザピンおよびクロザピン）が挙げられる。

β-アドレナリン遮断薬、クロニジン、リチウム塩またはアルコールは、インスリンの低血糖作用を増強または弱めることができる。 ペンタミジンは、その後の高血糖を伴う低血糖を引き起こすことがある。

さらに、βアドレナリン遮断薬、クロニジン、グアネチジンおよびレセルピンのような交感神経遮断活性を有するそのような薬物の影響下で、反射性アドレナリン作動性賦活の症状はあまり顕著でなくてもよい。

互換性ガイドライン

互換性試験の不足のため、ヒトインスリンイソフェーンを除いて、インスリングリューリシンを他の薬物と混合してはならない。

輸液ポンプで投与する場合は、ApidraŽSoloStarŽ製剤を他の薬物と混合しないでください。

投与と投与

P / c、食べる前または食べた直後（0-15分）ではありません。

ApidraŽSoloStarŽは、中期型インスリンまたは長時間作用型インスリンまたは長期作用型インスリンアナログのいずれかを含む治療レジメンで使用する必要があります。 さらに、Apidra（登録商標）SoloStar（登録商標）の調製物は、経口血糖降下剤と組み合わせて使用することができる。

薬物Apidra（登録商標）SoloStar（登録商標）の投薬レジメンが個別に選択される。

薬の投与

薬剤Apidra（登録商標）SoloStar（登録商標）は、ポンプシステムを使用して、皮下脂肪組織への注射または連続注入のいずれかによって注射される。

Apidra（登録商標）SoloStar（登録商標）の注射は、前腹壁、肩または大腿の領域で行い、皮下脂肪への連続注入による薬物の導入は、前腹壁の領域で行われる。 上記部位（前腹壁、股関節または肩）の注入部位および注入部位は、薬剤の新しい投与ごとに交互に行うべきである。 吸収速度、したがって、作用の開始および持続時間は、注射部位、物理的ストレスおよび他の変化する状態によって影響され得る。 A / c腹壁への導入は、上記の他の身体部分への導入よりもいくらか速い吸収を提供する（「薬物動態」の節参照）。

薬物が血管に直接入り込まないようにするための予防措置を講じるべきである。 薬物の投与後、投与領域のマッサージを行うことができない。 患者は適切な注射技術で訓練されるべきである。

インスリンとの混合

ApidraŽSoloStarŽはヒトインスリンイソフェン以外の他の薬剤と混合してはいけません。

ApidraŽをヒトインスリン - イソフェンと混合する場合は、まずApidraŽ製剤をシリンジで注入する必要があります。 S /注射は、混合直後に行うべきである。 混合したインスリンは静脈内投与することができない。

輸液の連続注入のためのポンプ装置

インスリン注入のためのポンプシステムを備えたApidraŽSoloStarŽを使用する場合は、他の薬剤と混合してはなりません。

Apidra（登録商標）製剤は、インスリンの連続注入を行うためのポンプ装置と共に投与することもできる。 必要に応じて、ApidraŽ製剤をApidraŽSoloStarŽペンシリンジカートリッジから取り出し、連続インスリン注入用のポンプ装置を使用して挿入することができます。

ApidraŽ製剤と一緒に使用される輸液セットとリザーバーは、少なくとも48時間ごとに無菌ルールに置き換える必要があります。 これらの推奨事項は、ポンプ装置の使用に関するマニュアルの一般的な指示とは異なる場合があります。 患者が上記のApidraŽの使用に関する特別な指示に従うことが重要です。 ApidraŽの使用に関するこれらの特別な指示に従わないと、重篤な有害事象が発現する可能性があります。

連続的なインスリン注入のためにポンプ装置を備えたApidraŽを使用する場合、他のインスリンまたは溶媒と混合してはなりません。

ApidraŽを連続輸液で投与する患者には、インスリン投与のための代替システムが必要であり、注射によるインスリン投与の訓練を受けている必要があります（使用するポンプ装置が故障した場合）。

連続的なインスリン注入のためにポンプ装置を備えたApidraŽを使用する場合、ポンプ装置を破壊する、誤った注入セットまたはそれらを取り扱う際の誤りが急速に高血糖症、ケトーシスおよび糖尿病性ケトアシドーシスにつながる可能性がある。 高血糖症またはケトーシスまたは糖尿病性ケトアシドーシスの場合、その発症原因の迅速な特定および排除が必要である。

予め充填されたシリンジの正しい取扱いについての指示に厳密に従うことが必要です（「使用と循環の指示」のセクションを参照）。

あらかじめ充填されたSoloStarŽペンの使用と取り扱いに関する注意事項

最初に使用する前に、シリンジペンを室温で1〜2時間保持する必要があります。

使用前に、シリンジペン内部のカートリッジを点検してください。 この溶液は、溶液が透明で無色で、目に見える固形物がなく、一定濃度で水に似ている場合にのみ使用してください。

空のSoloStarŽペンは再使用する必要はなく、破壊する必要があります。

感染を防ぐために、予め充填されたシリンジペンは、1人の患者のみが使用し、他の人には移さないようにしてください。

SoloStarŽシリンジハンドルの取り扱い

SoloStarŽペンを使用する前に、使用方法をよくお読みください。

SoloStarŽペンの使用に関する重要な情報

各使用の前に、新しい針をシリンジペンに注意深く接続し、安全性試験を行う必要があります。 SoloStarŽに対応したニードルのみを使用する必要があります。

針の使用や感染の可能性のある事故を避けるためには、特別な予防措置を講じる必要があります。

SoloStarŽペンが破損しているか、