使用のための指示：抗インヒビター凝固剤複合体

薬の商品名 - Feiba

物質のラテン名抗凝固剤複合体

抗インヒビター凝固剤複合体（属）

薬理学的グループ：

凝固剤（凝固因子を含む）、止血剤

モデル臨床薬理学的論文1

特性。 抗 - 阻害性凝固複合体はまた、第II、第IXおよび第X因子、主として非活性化形態および活性化第VII因子を含む。 凝固因子VIII抗原（FVIII C：Ag）は、抗凝固剤複合体のED 1当り0.1 EDまでの濃度で存在する。 この調製物は、カリクレイン - キニン系の痕跡量の因子を含有し得る。 抗凝固剤複合体の1 EDを含む溶液は、阻害剤を含む血漿のAPTTを第VIII因子の緩衝液値（空の試料）の50％に短縮する。

薬物療法。 インビトロおよびインビボの両方で第VIII因子に対するインヒビターの効果を防止する。 正確な行動メカニズムは確立されていない。 作用機序における主要な役割は、活性化されたプロトロンビン複合体 - プロトロンビン（第II因子）および活性化第X因子（第Xa因子）の特定の成分に割り当てられる。

表示。 血友病AおよびBの阻害型の患者における出血の治療および予防、第VIII、XIおよびXII因子に対する阻害剤の存在に起因する凝固障害を伴う。

禁忌 。 DIC-症候群（活性化凝固因子の遅延クリアランスのために、実験室検査および/または臨床画像、肝臓損傷の実験的、組織学的および/または臨床的徴候を伴うDIC-症候群の明確な徴候がある場合、そのような患者は増加するDIC症候群発症のリスク）、心筋梗塞、急性血栓症および/または塞栓症が含まれる。 これらの禁忌は、代替療法を使用する可能性に応じて、相対的または絶対的と考えることができる。 この調製物は、適切な凝固因子濃縮物の使用が明らかに効果がなく、特に阻害剤の力価が高い場合にのみ使用することができる。

投薬 。 IV注入を、2U / kg /分以下の速度で行う。 用量および治療期間は、止血の重症度、出血の限局および重症度、ならびに患者の臨床状態に依存する。 投与の用量および頻度を選択するときは、個々の臨床効果によって導かれるべきである。

推奨用量は50-100 ED / kgであり、最大単回用量は100単位/ kgであり、最大一日用量は200単位/ kgである。

凝固試験（全血凝固時間、血栓塞栓症およびAPTT）は、通常、関連指標のわずかな減少を示し、臨床的改善とは相関しないため、これらの試験は治療の制御にはあまり重要ではない。

関節、筋肉、軟部組織の出血：低強度および中強度の出血の場合、推奨用量は12時間ごとに50~75U / kgです。 治療は、臨床的改善（疼痛の消失、関節可動性の回復、その量の減少）の明確な兆候まで継続すべきである。

筋肉および軟部組織（後腹膜血腫を含む）に広範な出血がある場合、推奨用量は12時間ごとに100単位/ kgである。

粘膜からの出血：推奨用量は、6時間ごとに50U / kgであり、患者を密接に観察する（出血部位の状態、ヘマトクリット動態）。 出血が止まらない場合、単回投与量を100U / kgに増加させ、200U / kgの最大一日投与量を超えないようにする。

重度の出血（脳出血を含む）：12時間ごとに100U / kgの単回投与。 場合によっては、明確な臨床的改善を達成する前に6時間の間隔で薬物を投与することができるが、最大1日用量を超えない。

外科的介入：推奨される単回投与量は、1日の最大投与量を超えない、6時間ごとに50-100 U / kgである。

免疫寛容療法（ITT）またはITTの無効で血友病Aの阻害剤型の患者での出血の予防：高力価の阻害剤および薬剤歴における出血が頻発することは、第VIII因子の濃縮物と単一の12時間ごとに50〜100 ED / kgの用量で投与する。第VIII因子阻害剤のレベルが1ベセスダ単位に減少するまで、 ITTプログラム中に高用量の第VIII因子が免疫寛容を達成できない場合、出血を予防するために、抗凝固剤複合体を単独療法として50-100ED / kgの単回投与で週3回投与することができる。

IV輸液を使用すべきときは、フィルターを用いた輸血用の使い捨てシステム。

副作用 。 高い投与量：急性の痛み、顔や手足のしびれ、血圧低下。

しばしば（1/100以上）：アレルギー反応。

まれに（1/1000以上）：蕁麻疹。

まれに（1/10000以上1/1000未満）：アナフィラキシー、DIC症候群、血栓塞栓症。

非常にまれに（1/10000未満）：心筋梗塞（最大用量を超えた場合、および/または長期治療の場合、および/または血栓塞栓症の危険因子の存在下）。

過剰。 症状：血栓塞栓症、DIC症候群、心筋梗塞。

インタラクション。 薬物を含む他の薬物溶液と混合しないでください。 抗線維素溶解薬（アミノカプロン酸）。 薬物の投与の前後に、0.9％NaCl溶液で総静脈アクセスを洗浄する必要がある。

必要であれば、抗線維素溶解薬との併用療法では、投与間隔を少なくとも6時間にする必要があります（アミノカプロン酸は血栓症のリスクを高める）。

特別な指示 。 これは、インヒビターの存在なしの血友病のように、第VIII因子濃縮物によるさらなる単剤療法を可能にする、第VIII因子に対するインヒビターの完全かつ最終的な排除を達成するために、ITTプログラムの下で長期間第VIII因子濃縮物と組み合わせて使用することができる。

IHDの推定または確立された診断を有する患者、ならびに急性血栓症および/または塞栓症では、薬物の使用は生命を脅かす出血でのみ示される。

DIC症候群および/または急性冠動脈虚血の症状が発症する可能性があるかどうかを監視する必要があります。 高用量は、出血を止めるのに必要な時間だけ与えなければならない。

臨床的に顕著な血圧や心拍数の変化、呼吸困難、胸痛、咳などの場合は、すぐに薬剤を中止し、適切な診断と治療措置を開始する必要があります。 フィブリノーゲン、血小板減少、および/またはフィブリン/フィブリノーゲン分解産物の減少、ならびにトロンビン時間、プロトロンビン時間またはAPTTの有意な延長は、DIC症候群の発症を示している。

低塩食の患者には特に注意を払う必要があります。薬物の最大一日量中のNa +量は200 mgを超えることがあります。

第VIII因子、第XI因子および第XII因子に対する阻害剤の存在に起因して後天性凝固障害を有する患者は、出血傾向および血栓症のリスクの両方を有する可能性がある。

APTT、凝固時間および血栓塞栓症などのインビトロ処置の有効性をモニターするために実施された実験室試験の結果は、臨床的改善と相関しない可能性がある。 したがって、薬物の投与量を増やすことによってこれらの指標を正常化する試みは失敗する可能性があり、過剰摂取の結果としてDIC症候群を発症するリスクは増加する。

薬物の実施には、機能的に活性な血小板の有意な数の存在が必要なので、治療への応答が不十分な場合には、血小板の数を制御することが推奨される。

妊娠中および授乳中の薬剤の安全性は確立されていない。 動物実験は、生殖機能、胚または胎児の発症、妊娠の経過、周産期および産後期に及ぼす影響に関して、薬物の安全性を判断することを可能にしない。 妊娠中の血栓症のリスク上昇に関連して、代替治療がない場合にのみ処方され、慎重な医学的監督が必要です。

薬液は投与直前に調製される。 調製した溶液は直ちに使用する必要があります（製剤に防腐剤は含まれていません）。 泥水溶液または封入物を含む溶液は使用しないでください。すべての未使用のソリューションは適切に処分する必要があります。

1 Betezd単位は、37℃で2時間のインキュベーション後に新鮮な標準ヒト血漿中の第VIII因子活性の50％を阻害する抗体の量として定義される。

薬物はヒト血漿から作られる。 ヒト血漿から調製した医薬品を使用する場合、既知または未知の感染症の伝染のリスクを完全に排除することは不可能です。 しかしながら、HBsAg、抗HIVおよび抗HCV抗体についての個々の血漿用量および血漿プールのスクリーニングおよび実験室スクリーニングによるドナーの慎重な選択の結果として、感染の伝染のリスクは最小限に抑えられる。 HBV、HCV、HIV-1およびHIV-2およびパルボウイルスB19に対するポリメラーゼ連鎖反応による血漿プールの試験; 生産プロセスにおけるウイルスおよびその他の病原体の除去および不活性化のための技術的段階。 これらの技術の有効性は、ヒト免疫不全ウイルス、A型肝炎、B型肝炎ウイルスおよびC型肝炎ウイルスについて確認されている。

除去および不活性化に使用される技術は、例えば、パルボウイルスB19のような特定の非エンベロープウイルスに対する有効性が制限され得る。 パルボウイルスB19による感染は、妊婦（胎児の感染）および免疫不全または赤血球崩壊の増加（溶血性貧血など）の患者にとって危険であり得る。

A型肝炎およびB型肝炎に対する凝固因子濃縮物を受けている患者の予防接種が想定されるべきである。