使用のための指示：アダパレン（Adapaleneum）

薬理学グループ

ダーモトロピー手段

病理分類（ICD-10）

L70座瘡

膿疱性膿疱性座瘡、パピロー膿疱性座瘡、にきび、にきび病、にきび、尋常性ざ瘡、結節性嚢胞性座瘡、結節性嚢胞性座瘡

コードCAS 106685-40-9

物質の性質アダパレン

ナフトエ酸の誘導体であるレチノイン酸の合成類似体。 にきびの治療法。

白色またはほぼ白色の粉末。 テトラヒドロフランに可溶で、エタノールに溶けやすく、水にはほとんど溶けない。 分子量412.53。

既存の剤形のアダパレン：水ベースで0.1％および0.3％ゲル、0.1％クリーム、0.1％溶液。 ロシアでは、0.1％ゲルと0.1％クリームが登録されています。

薬理学

薬理作用 - 抗炎症、コメドリテス。

アダパレンは、化学的に安定なレチノイド様化合物である。 アダパレンの生化学的および薬理学的プロファイルの研究は、それが尋常性ざ瘡の発生に関与する細胞分化、角質化（角質化）および炎症のプロセスのモジュレーターであることを実証している。

アダパレンの作用の正確なメカニズムは不明であるが、局所投与すると、濾胞上皮細胞の分化およびケラチン化を正常化し、レチノイドの作用と同様にマイクロメドンの形成を防止すると推定される。 レチノイン酸とは異なり、アダパレンはレチノイン酸受容体（RAR）の特異的核受容体に結合し、いわゆるレチノイン酸受容体と相互作用しない。 サイトゾルレチノイン酸結合タンパク質（CRABP）。

ケラチノサイトの核膜上のRARγ受容体に選択的に結合するアダパレンは、ケラチノサイトの分化を増加させ、ケラチノサイトの皮脂小胞の口への「付着」を減少させ、落屑を速める。 コメドン溶解/抗線維形成作用を有する。 表皮肥厚を誘導しない。 それはRARαと相互作用しないため、重度の刺激を引き起こすことはありません。その刺激は、スケーリングと乾燥した肌の外観につながります。 炎症の要因に影響を及ぼす抗炎症作用を有する。 UV線に対する皮膚の感受性を高めます。

治療効果は1〜2週間後に現れ始め、持続的改善は通常8〜12週間後に観察される。

薬物動態

ヒト皮膚を介したアダパレンの吸収は低い。 制御された臨床試験では、患者の血漿中の0.1％ゲルまたは0.1％溶液の形でアダパレンを長期間局所適用した後、わずかな量の物質しか検出されなかった（<0.25ng / ml）。 1日1回5日間、ざ瘡を伴う1000cm 2の皮膚表面あたり0.1％のクリーム2gを適用した6匹のニキビ（ニキビ）の薬物動態研究において、アダパレンはいずれの患者の血漿サンプルにおいても定量的に測定されなかった限界決定= 0.35ng / ml）。 主に胆道によって排除される。

発がん性、突然変異誘発性、妊孕性への影響

0.3の用量でアダパレンを局所適用した動物に関する研究では、 0.9および2.6mg / kg /日（ゲル、溶液）または0.4; マウスの1,3および4,0mg / kg /日（クリーム）は発癌性ではなかった。 0.15の用量で（ラットにおいて）経口投与された場合; 0.5および1.5mg / kg /日（局所適用のヒトの最大一日量の約4-75倍）、雌ラットにおける濾胞細胞腺腫および甲状腺癌および良性および悪性形態の褐色細胞腫副腎の発生率の増加オスのラット。

アダパレンの光カチオン生成の研究は実施されていない。 しかしながら、動物研究は、UV照射または日光への暴露と同時に使用される場合、他の薬理学的に類似の薬物（例えば局所作用レチノイド）が発癌性のリスクを増加させることを示している。 これらの結果は、特定の条件下での実験で観察されたが、すべての試験系では観察されなかった。 人に対するこのデータの重要性は不明であるが、患者は紫外線曝露と日光暴露の両方を避けるべきである。

アダパレンの突然変異誘発性および遺伝毒性の影響は、 インビボ（マウスの小核試験）およびインビトロ（エイムス試験、チャイニーズハムスター卵巣試験、マウスリンパ腫のTK試験）に用いた。

最大20mg / kg /日（MPDRの80倍まで、mg / m2）で経口投与した場合のアダパレンのラットにおける繁殖機能または妊娠可能性に対する研究は、F0男性または女性。 また、F1世代の成長、発達および生殖機能にも影響はなかった。

臨床研究

コントロールされた2つの対照（対照 - クリームの基礎）で、0.1％のクリーム患者の形でのアダパレンの臨床試験は、軽度から中程度の座瘡を伴う12〜30年が関与していた。 患者は、就寝前に1日1回クリームを12週間適用するよう指示された。 ある研究では、患者に石鹸を含まない洗剤を与え、保湿剤の使用を避けることを推奨した。 研究中、アダパレンクリーム0.1％を除き、他の局所薬は顔面に塗布されなかった。 アタパレンは、発疹の要素を減少させることに関して、対照より有意に効果的であることが示された。

アダパレンの応用

普通の（若々しい）にきび（尋常性ざ瘡）。

禁忌

過敏症。

使用の制限

脂漏性皮膚炎、湿疹、子供の年齢（12歳未満の子供の安全性および有効性は定義されていない）。

妊娠および泌乳

妊娠が可能である場合、期待される治療効果が胎児の潜在的なリスクを上回る場合（適切かつ厳密に管理された安全性試験は実施されていない）。

催奇形作用。 0.15〜5.0mg / kg /日の用量で経口投与されたアダパレンを投与したラット（局所投与ではMPDAの120倍まで）に催奇性作用はなかった。

しかしながら、25mg / kg /日以上の動物用量の経口投与は、ラットおよびウサギにおいて催奇形作用を生じる。

動物（ラットおよびウサギ）におけるアダパレンの皮膚適用の奇形学的研究は、0.6,2.0および6.0mg / kgの用量（局所適用でMPDAの150倍まで）で、胎児毒性効果は観察されないが、ラットの子孫における肋骨の数の最小限の増加が記録された。

FDAによる胎児の行動カテゴリーはCです。

看護婦は、アダパレンが女性の母乳に浸透しているかどうかは分かっていませんが、多くの薬剤は女性の乳に分泌されています。

副作用

クリーム0.1％

コントロールされた臨床試験では、紅斑、剥離、乾燥肌、かゆみ、灼熱感などの影響の頻度と重症度を評価して、1日に12回、0.1％のアダパレンクリームを1日1回12週間投与したときに、

1％クリームを使用した患者の他の局所反応は、にきび増強、皮膚炎および接触性皮膚炎、眼瞼浮腫、結膜炎、皮膚変色、発疹、湿疹であった。

ゲル0.1％

局所反応（10〜40％）：皮膚の紅斑、乾燥および剥離、かゆみ、灼熱感。 約20％の患者が、ゲルを塗布した直後にかゆみおよび灼熱感を示した。 加えて、（1％以下）：皮膚刺激、燃焼/穿刺、日焼け、座瘡の増強があった。 副作用の発生は治療の最初の2〜4週間で最も発生率が高く、その頻度と重症度が軽減されます。 臨床試験中に観察されたすべての副作用は、治療の中止後に可逆的かつ消失した。

インタラクション

アダパレンの使用の背景に照らして、アクネの治療のために他の薬剤を使用することが可能である。 ベンゾイルペルオキシド、局所剤形の抗生物質（クリンダマイシン、エリスロマイシン）。 しかし、薬の物理的不適合性または一緒に使用する場合のpHの変化がアダパレンの有効性を低下させる可能性があるため、同じ皮膚領域への同時適用は同時に推奨されないことを覚えておく必要があります。 より良い臨床効果を達成する目的で付随的に使用する場合、肌の炎症を最小限に抑えるために、例えば朝と夕方などの異なる時間帯に薬剤を使用することが推奨される。

アダパレンは一部の患者に局所皮膚刺激を引き起こす可能性があるため、他の潜在的刺激剤（治療用または研磨用石鹸および洗剤、乾燥効果のある石鹸および化粧品、香水、エタノール含有薬剤など）と同時に使用することは避けてください。累積効果。 。 極度の注意を払って、硫黄、レゾルシノール、サリチル酸を含む薬剤をアダパレンと組み合わせて使用すべきである。 これらの薬を使用する場合、これらの薬物の皮膚への影響が消失するまで、アダパレンによる治療を開始しないことが望ましい。

過剰摂取

ゲルまたはクリームの過度の塗布は、より速くまたはより良い結果をもたらすと同時に、著しい皮膚反応（赤み、剥がれ、不快感）を指摘することができる。

マウスおよびラットにおける急性経口毒性は、10ml / kgを超える用量で観察された。 慢性的な摂取は、ビタミンAの過剰経口投与と同じ副作用を引き起こす可能性がある。

投与経路

外側に。

アダパレンの予防措置

紅斑（風化、日光に起因する紅斑を含む）、完全な回復までの皮膚への損傷には使用しないでください。 湿疹のある患者に使用すると、皮膚刺激が増えることがあります。

最初の3週間の治療では、にきびが悪化し、治療を中止するべきではないことに注意してください。 著しい副作用（刺激や乾燥肌など）がある場合、アダパレンの使用を一時的または完全に中止する必要があります。

過敏症反応が進行する場合、アダパレンは中止するべきである。 日焼けを受けた時、アダパレンを完全に回復するまで使用しないように患者に警告する必要があります。

アダパレンの塗布中は、直射日光や紫外線の照射を避けてください（皮膚の刺激が可能です）。 太陽に強制的に長時間暴露する場合、前日、太陽の展覧会の日、そして翌日にアダパレンを適用してはなりません。 UV暴露を最小限に抑え、気象条件の影響を減らすために、サンスクリーンを使用し、治療された皮膚を衣服で保護することが推奨されます。 不利な気象条件、 風邪、風邪、アダパレンを使用している患者の皮膚刺激に寄与することができます。

目、唇、鼻粘膜、偶然の接触との接触を避ける - ぬるま湯で十分にすすいでください。

ゲルは油性および正常な皮膚に推奨され、クリームは乾燥して敏感です。

8-12週間の治療後に改善が見られない場合は、医師の診察が必要です。