使用のための指示：Resolor

剤形：フィルムコート錠

活性物質：プルカロプリド*

ATX

A06AX05プルカロプリド

薬理学的グループ：

セロトニン受容体刺激薬[セロトニン作動薬]

セロトニン受容体刺激薬[下剤]

病因分類（ICD-10）は、

K59.0便秘：痛い排便; 加齢性便秘; 二次的便秘発作; 授乳中の便秘 便秘便秘; 成人における便秘; 便秘慢性; 特発性便秘; 白内障の閉塞; コロスタシス; 便秘; 一般的な便秘。 直腸肛門括約筋; 便秘傾向; 時折便秘。 消化管の運動・退避機能の低下。 機能性便秘; 慢性便秘; 慢性便秘; 乳児の便秘

組成

フィルムメンブレン1タブで被覆された錠剤。

活性物質：コハク酸プルカロプリド1.321mg; 2.642 mg

（naprucaloprideの点では、それぞれ1または2 mg）

賦形剤

コア：ラクトース一水和物-149,969 / 165,458mg; MCC-27 / 30mg; 二酸化ケイ素コロイド - 0.36 / 0.4mg; ステアリン酸マグネシウム1.35 / 1.5 mg

フィルムコーティングホワイト1（錠剤、1mg）： - 6mg（ヒプロメロース6cP-40％、二酸化チタン24％、マクロゴール3000-8％、トリアセチン-6％、ラクトース一水和物22％）

（錠剤、2mg）： - 7mg（ヒプロメロース6cP-40％、鉄染料赤酸化物（E172）-0.09％、二酸化チタン23.88％、マクロゴール3000-8％、トリアセチン6％、乳糖一水和物22％、インジゴカルミン（E132）0.02％、酸化鉄の酸化鉄（E172）0.01％）

剤形の説明

錠剤は、1mg：丸い両凹形状のフィルムカバーで覆われ、白色またはほぼ白色のフィルムシェルで覆われている。 片面に - 彫刻 "PRU 1"。

錠剤は、2mg：丸みのある両面カバーのフィルムカバーで覆われ、ピンク色のフィルムカバーで覆われていた。 片面に - 彫刻「PRU 2」。

断面において、錠剤のコアは白色またはほぼ白色である。

薬理学的効果

行動様式 - 下剤です。

薬力学

行動の仕組み

プルカロプリドは、腸の運動性を高めるジヒドロベンゾフランカルボキサミドである。 プルカロプリドは、選択的で高親和性の5HT4-セロトニン受容体アゴニストであり、腸の運動性に対するその効果を説明する可能性が最も高い。 他のタイプの受容体へのインビトロでの結合は、HT4受容体に対する親和性を少なくとも150倍超える物質の濃度でのみ観察された。

薬物動態

吸引

プルカロプリドは急速に吸収される。 2mgの単回経口投与後、Cmaxは2〜3時間後に達成される。 経口摂取後の絶対的バイオアベイラビリティは90％を超える。 食事中の薬物の摂取はバイオアベイラビリティに影響しない。

分布

プルカロプリドは身体全体に分布し、Vssは567リットルである。 血漿タンパク質への結合は約30％である。

代謝

インビトロでのヒト肝臓における薬物の代謝は非常にゆっくり進行し、少量の代謝物しか形成されない。 ヒトの尿および糞便中の14 C標識プルカロプリドの経口投与後、8つの代謝産物が少量で見出される。 主要代謝産物（R107504、プルカロプリドのO-脱メチル化およびアルコールのカルボン酸への酸化によって形成される）は、薬物の投与量の4％未満である。 放射性標識を用いた研究で示されているように、薬物の約85％は変化していない。 代謝産物R107504は、血漿中に少量存在する。

排泄

経口的に摂取された有効成分の用量の大部分は、変化なく（腎臓で約60％、糞便で少なくとも6％）排泄される。 変化のないプルカロプリドの腎臓による排泄には、受動濾過および能動分泌が含まれる。 血漿からのプルカロプリドのクリアランスは平均317ml /分であり、最終的なT1 / 2は約1日である。 平衡状態は薬物投与3~4日後に達成され、1日1回2mgの投薬量でプルカロプリドを服用する場合、平衡状態の血漿中のCminおよびCmaxはそれぞれ2.5および7ng / mlである。 1日1回服用すると、薬剤の係数kは1.9〜2.3の範囲になります。 プルカロプリドの薬物動態は、直線的に20mg /日までの範囲の用量に依存する。 1日1回の長期使用で、その薬物動態は投与期間に依存しない。

特別なカテゴリーの患者

集団の薬物動態。 集団の薬物動態分析は、プルラロプリドの全クリアランスがC1クレアチニンと相関し、患者の年齢、体重、性別または人種に依存しないことを示した。

高齢者の患者。 1日1回1mgの高齢患者で薬物を服用すると、血漿中のCmaxプルカロプリドおよびAUCは、それぞれ若年患者よりも高い26および28％であった。 この差は、高齢者の腎機能の低下によるものであろう。

腎機能障害。 正常な腎機能を有する患者と比較して、弱い（C1-クレアチニン50-79ml /分）および中程度に発現する（C1-クレアチニン25-49ml /分）腎機能障害の患者では、血漿中のプルカロプリド2Mgの単回投与量はそれぞれ25％および51％増加した。 重度の腎機能障害（C1クレアチニンが24ml /分未満）の患者では、血漿中のプルカロプリドの濃度は健常人の2.3倍であった。

肝機能の違反。 プルカロプリルの約35％が腎臓外に排泄されるため、肝機能の侵害は臨床的に薬物の薬物動態を大きく変化させる可能性は低い。

子供。 4〜12歳の小児において、0.03mg / kgの用量でプルラロプリドを単回経口投与した後の薬物のCmaxは、2mgの用量での成人への薬物投与後と同じであり、薬物の未結合画分は成人では30〜40％少なく、子供の年齢に依存しなかった。 最終段階におけるT1 / 2薬物の中央値は、小児では約19時間（範囲は11.6〜26.8時間）である。

ドラッグレゾルバの適応

下剤が症状を排除するのに十分な効果をもたらさなかった女性における慢性便秘の症状的治療。

禁忌

活性成分または任意の補助物質に対する過敏症;

透析を必要とする腎機能障害;

腸壁の解剖学的または機能的障害、機械的腸閉塞、重篤な腸炎症、例えばクローン病、潰瘍性大腸炎および有毒メガコロン/メガレクタムによる穿孔または腸閉塞;

先天性ラクターゼ欠損症、乳糖不耐症、グルコースガラクトース吸収不良。

慎重に：重度で臨床的に不安定な併用性疾患（肝臓、肺、心臓血管、神経学、内分泌系、精神障害、腫瘍学的疾患、AIDS）を有する患者における薬物の使用は研究されていない。このような病気の患者にResolorを処方するときは注意が必要です。 特に、心不整脈や虚血性心疾患のある患者では注意が必要である。

妊娠中および授乳中のアプリケーション

妊娠中のプルカロプリドの経験は限られています。 臨床試験では、流産事故が報告されていますが、他の危険因子があることから、これらの現象とプルカロプリドの関連性は未だ証明されていません。 動物の研究では、妊娠、胚/胎児発育、出産、子孫の生後発育過程に直接的または間接的な悪影響は認められなかった。 この薬剤は、妊娠中の使用にはお勧めできません。 プルカロプリドによる治療中に、妊娠可能な女性は、適切な避妊方法を使用する必要があります。

プルカロプリドは母乳中に排泄されるが、治療用量で投与された場合、新生児/乳児に影響を及ぼす可能性は低い。 授乳中の母親の使用に関するデータが不足しているため、母乳育児中の使用は勧められません。

動物研究では、男性と女性の繁殖力に対する薬剤の影響は明らかにされていない。

副作用

Resolor薬の使用によるもっとも頻繁な副作用は、頭痛および胃腸管からの望ましくない反応（腹痛、吐き気、下痢）であり、それぞれ約20％の患者で観察された。 望ましくない反応は主に治療開始時に発生し、通常は治療の中止を必要とせずに数日後に消失した。 他の望ましくない反応が散発的に観察された。 ほとんどの有害な副作用は軽度または中等度であった。

プルカロプリド2mgの推奨用量では、頻度が非常に多い（≧1/10）と表示されている臨床試験では、以下の望ましくない反応が記録されました。 頻繁に（≥1/100、<1/10）; まれに（1/1000、<1/100）; まれに（≧1/10000、<1/1000）; 非常にまれに（<1/10000）、隔離されたケースを含む。

中枢神経系の側から：非常に頻繁に - 頭痛; しばしば眩暈。 まれに - 振戦。

CVSから：まれな動悸。

消化管から：非常に頻繁に - 悪心、下痢、腹痛; しばしば嘔吐、消化不良、直腸出血、鼓腸、病理学的腸閉塞; まれな - 食欲不振。

尿生殖器系から：しばしば頻尿です。

一般：頻繁に - 弱さ; まれに - 発熱、悪い健康状態。

インタラクション

インビトロのデータは、プルカロプリドの弱い相互作用能力を示し、治療濃度では、シトクロム系の酵素によって行われる併用薬物の代謝に影響を及ぼす可能性は低い。 プルカロプリドはP糖タンパク質に軽度に結合することがあるが、臨床的に有意な濃度でP糖タンパク質活性を阻害しない。

強力なCYP3A4とP-糖タンパク質ケトコナゾールの阻害剤は、1日2回、200mgの用量で、プルカロプリドのAUCを1日2回約40％増加させた。 この効果は臨床的に有意であるには小さすぎ、腎臓におけるpr-糖タンパク質活性プルカロプリドの抑制に関連する可能性が最も高い。 ケトコナゾールと同じ相互作用は、P-糖タンパク質の他の活性阻害剤、例えば、ベラパミル、シクロスポリンAおよびキニジンで観察することができる。 プルカロプリドは、おそらく腎臓および他のベクターで輸送される。 理論的には、腎臓（P-糖タンパク質を含む）におけるプルカロプリドの活性分泌に関与する全キャリアの活性の抑制は、その全身曝露のレベルを75％増加させることができる。

健康なボランティアを対象とした研究では、ワルファリン、ジゴキシン、エチルアルコール、パロキセチンの薬物動態にプルラロプリドが臨床的に有意な効果を示さなかった。 プルカロプリドとエリスロマイシンを同時に適用すると、血漿中の後者の濃度は30％増加する。 この相互作用のメカニズムは完全には解明されていないが、利用可能なデータは、プルカロプリドの直接作用の結果ではない可能性が高いことを示しているが、エリスロマイシン自体の薬物動態の変動性の高さの結果である。

治療用量におけるプロベネシド、シメチジン、エリスロマイシンおよびパロキセチンは、プルカロプリドの薬物動態に影響しなかった。

QTc間隔を延長することができる薬剤では、Resolorは注意して使用する必要があります。

アトロピン様物質は、HT4受容体を介したプルカロプリドの影響を弱める可能性があります。 食物との相互作用は検出されなかった。

投与と投与

食べ物に関係なく、一日中のいつでも。

成人：1日1回2mg。

高齢者（65歳以上）：1日1回1mgで開始し、必要に応じて1日1回2mgまで増量する。

小児および青年：Resolorは18歳未満の小児および青年での使用はお勧めしません。

腎機能障害患者：重度の腎機能障害（糸球体濾過率が30ml / min / 1.73m2未満）の場合、1日1回の投与量は1mgです。 軽度および中等度に重度の腎機能障害を有する患者では、用量の調整は必要ない。

肝機能障害を有する患者：重度の肝機能障害（Child-PughクラスC）の場合、その用量は1日1回1mgである。 軽度および中程度の重篤な肝機能障害の患者では、用量の調整は必要ありません。

プルカロプリド（腸の運動性の刺激）の特定の作用機序のために、2mgを超える1日投与量の増加は、効果の強化につながる可能性は低い。

4週間にわたり1日1回プルカロプリドを服用しても効果がない場合は、患者を再検査し、継続治療の迅速性を判断する必要があります。

過剰摂取

健康なボランティアを対象とした研究では、1日1回20mg（推奨治療用量の10倍）になると、プルカロプリドの耐容性が良好であることが示されました。

症状：過剰摂取は、頭痛、吐き気、下痢などの既知の副作用の増加によって引き起こされる症状を引き起こす可能性があります。

治療：薬のための特定の解毒剤Resolorは存在しません。 過剰摂取の場合、必要に応じて対症療法および支持療法を行うべきである。 下痢や嘔吐による体液の大幅な消失は、電解質の不均衡を修正する必要があります。

特別な指示

プルカロプリドを推測する主な方法は、腎臓によるものです。 重度の腎機能障害を有する患者の場合、推奨用量は1mgである。

重篤な下痢は経口避妊薬の有効性を低下させることがあり、経口避妊薬の有効性の低下を防ぐために追加の避妊法が推奨されています（経口避妊薬の使用説明書を参照）。

肝機能の違反は、ヒトにおけるプルカロプリドの代謝および全身暴露のレベルに臨床的に有意な影響を及ぼすことはまずありません。 軽度、中等度または重度の肝機能障害患者での薬物使用に関するデータは入手できないため、重度の肝機能障害患者には低用量を推奨する。

この薬剤はラクトース一水和物を含有しているので、ラクターゼ、ラクトース不耐性またはグルコースガラクトース吸収不良の先天性欠損症の患者には投与できない。

プルカロプリドでは、リバウンド現象も中毒の発症も検出されなかった。

治療用（2mg）および治療上（10mg）の投薬量におけるQT間隔に対するプルカロプリドの効果の研究は、QT間隔値についてプラセボと比較して有意差を示さなかった。 QT間隔および心室性不整脈に関連する有害事象の発生率は低く、プラセボと同等であった。

身体的および精神的反応の速度の増加を必要とする車を運転したり、仕事をする能力に影響を与えます。 プルカロプリドが車両を運転し移動する能力に及ぼす影響についての調査は実施されていない。 いくつかのケースでは、Resolorの使用はめまいや衰弱の発症に関連しており、特に治療の初期段階では、車の運転や移動の能力に影響を与える可能性があります。

リリースフォーム

フィルムコーティングされた錠剤、1mgおよび2mg。 7タブ。 ブリスター（アルミニウム/アルミニウム）; 1枚、2枚、3枚、4枚、5枚、6枚、7枚または8枚のブリスター。

薬局からの休暇の条件

処方せん。

薬の貯蔵条件Resolor

25℃以下の温度では、元の包装に入れてください。

子供の手の届かないところに保管してください。

薬物の貯蔵寿命Resolor

3年。

パッケージに記載されている有効期限が過ぎてから使用しないでください。